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比較非戈替尼、巴瑞替尼、托法替尼和烏帕替尼的藥理學

作者: 海得康醫學編輯劉曉曦 【 原创 】 2022-11-02

  Janus激酶抑制劑(JAKinibs)對類風濕性關節炎(RA) 有效,報告的不良事件發生率不一,可能與JAK家族成員的不同選擇性有關。將Filgotinib(非戈替尼)與baricitinib(巴瑞替尼)、tofacitinib(托法替尼)和 upadacitinib(烏帕替尼)進行比較。

  非戈替尼(200mg,每天一次)計算了IFNα/pSTAT5和IL-6/pSTAT1的平均每日靶點抑制,相當于托法替尼(5mg,每天2次)、烏帕替尼(15mg,每天一次)和巴瑞替尼(4mg,每天一次),對JAK2依賴性和JAK3依賴性途徑的平均每日抑制最少,包括IL-2、IL-15、IL-4(JAK1/JAK3)、IFNγ(JAK1/JAK2)、粒細胞集落刺激因子、IL -12、IL-23(JAK2/酪氨酸激酶2)和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(JAK2/JAK2)。

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  非戈替尼抑制JAK1介導的信號傳導與其他JAKinib類似,但對JAK2依賴性和JAK3依賴性途徑的抑制較少,為其明顯不同的療效提供了機制原理:安全性。

  評估了巴瑞克替尼、烏帕替尼和托法替尼的體外藥理學,以了解這些JAK抑制劑(JAKis)在細胞水平上的差異。

  不同的JAK表現出不同的體外藥理學特征。不同的JAK不同程度地調節不同的細胞因子通路,在整個給藥間隔期間,沒有藥物有效或持續抑制單個細胞因子信號通路。值得注意的是,巴瑞替尼對JAK1/3信號傳導的抑制程度低于烏帕替尼和托法替尼,而烏帕替尼、巴瑞替尼和托法替尼抑制JAK2/2依賴性細胞因子(包括 GM-CSF和IL-3)的信號傳導,以及JAK2/TYK2依賴性細胞因子G-CSF。

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