Capivasertib加氟維司群對HR+局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果?
乳腺癌是全球最常見的癌癥。大約70%的乳腺癌腫瘤被認為是HR陽性和HER2低或陰性。內(nèi)分泌療法廣泛用于HR陽性乳腺癌的治療,但許多晚期疾病患者對一線CDK4/6抑制劑和雌激素受體靶向療法產(chǎn)生耐藥性,強調(diào)需要額外的選擇。
Capivasertib是一種研究性口服治療藥物,目前處于III期試驗中,用于治療多種亞型乳腺癌、前列腺癌和用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤的II期試驗。capivasertib是所有三種AKT同種型(AKT1/2/3)的強效、選擇性三磷酸腺苷(ATP)競爭性抑制劑,目前正在評估與現(xiàn)有療法聯(lián)合用于含有PI3K/AKT/PTEN通路改變的腫瘤和腫瘤中的現(xiàn)有療法依賴于通過這種途徑的信號生存。Capivasertib根據(jù)間歇性時間表給藥,其中包括四天休息和三天休息。這是在早期試驗中根據(jù)耐受性和靶抑制程度選擇的。
CAPItello-291 3期試驗結果表明,capivasertib聯(lián)合氟維司群與安慰劑聯(lián)合氟維司群相比,對激素受體患者的無進展生存期(PFS)有統(tǒng)計學意義和臨床意義的改善。HR+、HER2-低或陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌,在內(nèi)分泌治療期間或之后復發(fā)或進展。該試驗滿足了兩個主要終點,改善了總體患者群體和預先指定的生物標志物亞組患者的PFS,這些患者的腫瘤在PIK3CA、AKT1或PTEN基因中有合格的改變。盡管在分析時總生存期(OS)數(shù)據(jù)還不成熟,但早期數(shù)據(jù)令人鼓舞。該試驗將繼續(xù)評估OS作為關鍵的次要終點。capivasertib加氟維司群的安全性與之前評估該組合的試驗中觀察到的相似。
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