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　　ALL急淋淋巴細(xì)胞白血病，

　　AML急性髓細(xì)胞白血病，

　　APL急性早幼粒細(xì)胞白血病，

　　CML慢性髓細(xì)胞白血病，

　　CLL慢性淋巴細(xì)胞白血病。

　　依據(jù)骨髓白血病細(xì)胞成熟程度首先可以將白血病分成急性和慢性，急性是指骨髓白血病細(xì)胞停止在原始及早期幼稚細(xì)胞階段，自然病程較短，再依據(jù)干細(xì)胞來(lái)源分成急淋（ALL）和急髓（AML）；慢性是指骨髓白血病細(xì)胞停止在成熟幼稚細(xì)胞和成熟細(xì)胞階段，自然病程較長(zhǎng)，同樣可以再分為慢淋（CLL）和慢髓（CML）。

　　通常來(lái)說(shuō)慢性白血病，包括CLL和CML年齡越大發(fā)病會(huì)增加，而急性白血病中的ALL更傾向于在較早階段發(fā)病，比如兒童，這也和它們的病程時(shí)間有關(guān)系。

　　AML有哪些靶向藥？

　　急性髓系白血病（AML）患者很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)只有強(qiáng)化化療（“7+3”方案）、低甲基化藥物（HMA）、造血干細(xì)胞移植作為治療選擇。隨著近年對(duì)AML相關(guān)基因探索的突破，眾多新藥、新療法的出現(xiàn)改善了AML患者的耐藥情況，提高了生存率。下面為大家介紹幾種常見(jiàn)的靶向藥。

　　一、 FLT3抑制劑

　　15%～25% AML患者中存在FLT3突變。目前有兩種已知FLT3突變，分別為FLT3內(nèi)部單復(fù)制突變（ITD亞型）和酪氨酸激酶域點(diǎn)突變（TKD亞型）。約75％的FLT3突變是ITD亞型，這些患者化療后復(fù)發(fā)率高且OS短，預(yù)后差。

　　1、Midostaurin米哚妥林：初治FLT3突變AML

　　Midostaurin是一種多靶點(diǎn)激酶抑制劑。一項(xiàng)Ib期研究評(píng)估了Midostaurin用于初治年輕AML患者，發(fā)現(xiàn)FLT3突變患者的反應(yīng)率與野生型相似。這項(xiàng)結(jié)果引領(lǐng)了初治FLT3突變AML患者進(jìn)入CALGB RATIFY III期試驗(yàn)。CALGB RATIFY III結(jié)果顯示，Midostaurin的完全緩解率（CR）略有改善（58.9％ vs 53.5％），總體生存（OS）明顯延長(zhǎng)，無(wú)事件生存（EFS）延長(zhǎng)。該結(jié)果促成了FDA批準(zhǔn)Midostaurin用于初治FLT3突變AML。

　　2、Gilteritinib吉瑞替尼：FLT3突變R/R AML

　　Gilteritinib是一種酪氨酸激酶抑制劑。ADMIRAL III期試驗(yàn)評(píng)估了Gilteritinib在FLT3突變R/R AML患者中效果，試驗(yàn)觀察到CR + CR伴部分血液學(xué)恢復(fù)（CRh）率為21％，中位反應(yīng)時(shí)間為3.6個(gè)月。ADMIRAL試驗(yàn)的最終OS結(jié)果顯示，Gilteritinib組OS（9.3個(gè)月）顯著長(zhǎng)于挽救化療組的OS（5.6個(gè)月），37.1％的患者在12個(gè)月后仍存活。該結(jié)果促成了FDA批準(zhǔn)Gilteritinib用于FLT3突變R/R AML。

　　二、異檸檬酸脫氫酶（IDH）1和2抑制劑

　　IDH1和IDH2基因突變?cè)贏ML的患者中的發(fā)現(xiàn)率為7––19％。IDH基因的突變最終會(huì)導(dǎo)致表觀遺傳改變和造血細(xì)胞無(wú)法分化，這些突變基因的預(yù)后目前尚不清楚。

　　1、Enasidenib：IDH2突變R/R AML

　　Enasidenib是IDH2特異性抑制劑。I / II期臨床試驗(yàn)顯示Enasidenib在R / R AML患者中，總體反應(yīng)（ORR）達(dá)38.8％（CR 19.6％）。到達(dá)CR的時(shí)間約4個(gè)月。另一項(xiàng)R / R AML患者II期試驗(yàn)中，Enasidenib的CR + CRh為23%，中位CR持續(xù)時(shí)間為8.2個(gè)月。因此，Enasidenib被FDA批準(zhǔn)用于IDH2突變R/R AML。

　　2、Ivosidenib：IDH1突變 AML

　　Ivosidenib是一種突變IDH1的靶向抑制劑Ivosidenib治療的174名IDH1突變的R / R AML患者中，CR + CRh率為33％，CR率為25％。CR + CRh的中位持續(xù)時(shí)間為8.2個(gè)月。基于這些結(jié)果，Ivosidenib被批準(zhǔn)用于IDH1突變R/R AML治療和初治狀態(tài)較差老年IDH1突變AML。

　　三、Venetoclax聯(lián)合用藥：初治老年AML

　　Venetoclax是BCL2特異性抑制劑。在II期研究中，Venetoclax作為單藥在R / R AML中幾乎沒(méi)有活性。但在老年不耐受化療AML患者中進(jìn)行的Venetoclax聯(lián)合去甲基化藥物的研究顯示，ORR高達(dá)67％，中位緩解持續(xù)時(shí)間為11.3個(gè)月，中位OS為17.5個(gè)月。基于該結(jié)果，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了該組合用于75歲以上AML患者。另外，Venetoclax聯(lián)合低劑量阿糖胞苷（LDAC）的I / II期試驗(yàn)中，CR + CRi率為54％，中位OS為10.1個(gè)月。CR + CRi率在NPM1突變患者中達(dá)89％，F(xiàn)LT3突變患者為44％，TP53突變患者為30％。

　　在中國(guó)，venetoclax（唯可來(lái)®，維奈克拉）于2020年12月獲批，與阿扎胞苷聯(lián)合用于治療因合并癥不適合接受強(qiáng)誘導(dǎo)化療，或者年齡75歲及以上的新診斷的成人急性髓系白血病（AML）患者。

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　　【友情提示：本文僅作為參考意見(jiàn)，具體處理辦法還是要醫(yī)生根據(jù)患者實(shí)際情況綜合評(píng)估后進(jìn)行處理。用藥期間隨時(shí)與醫(yī)生保持聯(lián)系，隨時(shí)溝通用藥情況。】