卡博替尼Cometriq常見的不良反應有哪些?有哪些嚴重的毒副作用藥注意?
卡博替尼(Cabozantinib,COMETRIQ,XL184)于2012在美國初次被批準用于甲狀腺髓樣癌。卡博替尼在前列腺癌、非小細胞肺癌和肝癌等腫瘤中也顯示出一定的療效。卡博替尼治療期間會出現哪些嚴重的副作用?患者該如何應對?
最常報道藥物不良反應(≥25%)是腹瀉,口腔炎,掌足紅腫綜合征(PPES),體重減輕,食欲不振,惡心,疲乏,口腔痛,發色變化,味覺障礙,高血壓,腹痛,和便秘。最常見實驗室異常(≥25%)是增加AST,增加 ALT,淋巴細胞減少,堿性磷酸酶增加,低鈣血癥,中性粒細胞減少,血小板減少, 低磷血癥和高膽紅素血癥。
警告:3%發生消化道穿孔,1%瘺管形成,嚴重的出血(咯血或消化道出血)發生率為3%。
1 穿孔和瘺管:臨床試驗中,經卡博替尼Cometriq治療后分別有3%和1%的患者出現胃腸穿孔和瘺管。全為重度且1例胃腸瘺管患者死亡(<1%)。經卡博替尼Cometriq治療后有4%的患者發生非胃腸道瘺管包括氣管/食管,其中有2例(1%)死亡。應監測患者的穿孔和瘺管癥狀。一旦出現穿孔或瘺管,終止卡博替尼Cometriq治療。
2 傷口并發癥:有報告服用卡博替尼Cometriq發生傷口并發癥。手術前至少停用卡博替尼Cometriq給藥28天。后續卡博替尼Cometriq的治療需根據術后傷口愈合情況而定。出現需醫療干預的傷口并發癥或傷口開裂則停用卡博替尼Cometriq。
3 出血:服用卡博替尼Cometriq會出現嚴重的甚至致命的出血。與安慰劑組相比,經卡博替尼Cometriq治療的患者出現3度或以上出血事件的發生率更高(3%對1%)。近期有出血或咯血病史的患者不得使用卡博替尼Cometriq治療。如出現消化道出血,大便潛血(++)以上、嘔血或鮮血便,應加強觀察。判斷上消化道出血者(典型指征為柏油樣黑便)應禁食,并給予止酸、保護胃粘膜、止血(止血環酸、立止血等),必要時可以使用奧曲肽;對于下消化道出血者(便中帶偏紅色血),應積極給予止血、支持對癥治療,出血無法控制者,必要時需外科處理。
4 血栓事件:經卡博替尼Cometriq治療的患者血栓事件發生率增加(卡博替尼Cometriq組和安慰劑組的發生率:靜脈血栓栓塞6%對3%,動脈血栓栓塞2%對0%)。結合患者個體情況,評估血栓發生風險,遵醫囑服用阿司匹林預防血栓相關風險。適度活動,避免長時間臥床,以免發生深靜脈血栓。一旦出現急性心肌梗死或任何有臨床意義的動脈血栓栓塞并發癥指征,應終止卡博替尼Cometriq的治療,并對癥給予溶栓治療。
Cometriq卡博替尼國內還沒有上市,但在印度已上市,是正版原廠藥品,不是仿制藥。患者可以通過海外就醫等方式獲取藥品。
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