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肺癌靶向藥克唑替尼的不良反應及使用注意【海德康海外醫藥】

时间:2018-07-23     作者:海得康醫學編輯劉曉曦【原创】   阅读

  2007年在非小細胞肺癌中發現ALK基因重排,2011年FDA 批準克唑替尼用于治療ALK 陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌,同時,NCCN 指南推薦克唑替尼作為ALK 重排患者的一線治療藥物。

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  一般來說,克唑替尼的耐受性較好,它的副作用大多為1-2級,主要包括消化系統副作用,心血管系統副作用、視覺障礙、水腫、疲勞等。有研究顯示,治療時間超過6個月的病人將不再出現新的副作用或其他因治療時間長而引起的不良反應。

  幾種克唑替尼常見的副作用:

  1 視覺障礙

  克唑替尼最常見的副作用是視覺障礙,如閃光、重影、光線明適應障礙等。這種副作用發生時間較早,一般在治療2周內,主要為1級副作用,并且隨著時間推移視覺障礙的發生率也在不斷降低,有臨床研究發現,這種視覺障礙往往持續不到 1 分鐘,對患者的生活影響不是很嚴重,大部分患者沒有因此而減量或停藥。

  海得康提醒:

  在國外臨床經驗中,患者無需在克唑替尼用藥期間定期眼科檢查。當處于光線較暗的環境中時,建議患者觀察自己的視力如何,若發現視力障礙加重,就需考慮進行眼科檢查了。同時在這段時間內避免開車,操作儀器時也要謹慎小心,直到癥狀好轉為止。

  2 肝酶異常

  肝酶異常是克唑替尼的常見副作用,大多數病人出現肝酶升高的副作用是在用藥治療2個月內,轉氨酶升高通常是可逆的,因此病人往往能在副作用減輕后以相同劑量或較低劑量重新開始治療。在使用克唑替尼治療的患者中,5.3%的患者由于肝功受損而藥物減量或暫時中斷治療,僅有1.3%的患者由于肝功受損而停止治療。

  海得康提醒:

  在用藥期間,定期監測肝酶很重要,尤其在最初用藥2個月內。

  3 消化系統副作用

  克唑替尼對消化系統的影響主要是惡心、腹瀉、嘔吐及便秘。惡心、嘔吐及腹瀉傾向于發生在用藥治療的早期階段,主要以1-2級惡心或嘔吐為主。盡管在使用克唑替尼期間消化系統副作用經常出現,但隨著時間推移癥狀會改善,并且達3或4級的副作用很罕見。

  海得康提醒:

  對大部分患者來說,食物和藥一起吃能減輕惡心的癥狀,同時也可以考慮應用止吐藥,比如:甲氧氯普胺(胃復安)或乘暈寧。

  不過,丙氯拉嗪(奮乃靜)或昂丹司瓊應避免使用或謹慎使用,因為可能會導致QT間期延長,阿瑞匹坦(止吐藥)可能導致克唑替尼毒性增強,因此也盡量避免使用。

  另外,如果是感染導致的腹瀉,不僅需調整飲食結構,還要應用一些抗腹瀉的藥物。如果出現便秘,除了調整飲食習慣外也可以應用輕瀉劑。同時,患者在服用克唑替尼期間可能會出現味覺障礙,比如:金屬味覺或味覺喪失(與化療藥聯用時較常見),患者對油炸,過熱食物的味覺會減弱。

  4 心血管系統副作用

  克唑替尼對心血管系統的副作用主要是QT間期延長和心動過緩。

  心率減慢是克唑替尼的藥效影響之一,在使用克唑替尼的的患者中,副作用評分為1或2 級的心動過緩發生率為5%,在使用克唑替尼期間,一些降低心率的藥物,如:β受體阻滯劑(普萘洛爾)或鈣通道阻滯劑應謹慎使用。

  海得康提醒:

  病人開始用藥時需定期檢查心率、血壓、電解質、心電圖等。當出現血清電解質異常,尤其是鉀離子、鈣離子和鎂離子的異常需及時糾正。在共用其他藥物時,需考慮同時服用的藥物是否有引起QT間期延長或減緩心率以及電解質異常的潛在風險,如果此類藥物的使用不可避免,就需更加頻繁的定期檢查。

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