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MET靶向療法在非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用

时间:2024-07-16     作者:醫(yī)學(xué)編輯李可艾   阅读

  間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化(MET)途徑的失調(diào)往往導(dǎo)致非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的臨床預(yù)后不佳。為此,當(dāng)前有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在探究基于MET通路調(diào)節(jié)的多種療法。

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  本研究的核心目的是系統(tǒng)地評(píng)估MET抑制劑在非小細(xì)胞肺癌患者中的療效與安全性。我們提取了客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo),并采用固定變量的加權(quán)平均比例進(jìn)行匯總分析。在存在顯著異質(zhì)性(I² > 50%)的情況下,我們則使用了隨機(jī)效應(yīng)模型。同時(shí),我們根據(jù)所有研究中報(bào)告的不良事件進(jìn)行了詳細(xì)的安全性分析。

  在薈萃分析中,我們共納入了11項(xiàng)研究,涉及882名患者。結(jié)果顯示,合并的ORR為28.1%(95%置信區(qū)間[CI],0.223-0.354),而合并的DCR則高達(dá)69.1%(95% CI,0.631-0.756)。值得注意的是,與其他類型的MET抑制劑相比,替泊替尼(44.7% [95% CI, 0.365-0.530])和沃利替尼(42.9% [95% CI, 0.311-0.553])展現(xiàn)出了更高的ORR。此外,我們還發(fā)現(xiàn),具有外顯子14跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌患者相較于MET蛋白過表達(dá)或擴(kuò)增的患者,其ORR(39.3% [95% CI,0.296-0.522])和DCR(77.8% [95% CI,0.714-0.847])均更為顯著。在顱內(nèi)療效方面,有效率與疾病控制率分別為40.1%(95% CI,0.289-0.556)和95.4%(95% CI,0.892-0.100),顯示出良好的顱內(nèi)活性。安全性方面,87.2%的患者僅出現(xiàn)了輕微的不良事件(1至2級(jí))。而3級(jí)以上常見的不良事件則包括下肢水腫(3.5% [95% CI, 0.027-0.044])、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高(2.4% [95% CI, 0.014-0.033])以及脂肪酶升高(2.2% [95% CI, 0.016-0.031])。

  綜上所述,MET抑制劑在本研究中展現(xiàn)出了令人鼓舞的安全性與療效,有望成為解決晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者,甚至是腦轉(zhuǎn)移患者M(jìn)ET失調(diào)問題的新型治療標(biāo)準(zhǔn)。特別是替泊替尼、沃利替尼和卡馬替尼,它們?cè)谖磥砜赡馨l(fā)揮更為重要的作用。

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