藥品詳情：

　　【功能與主治】

　　特羅凱（鹽酸厄洛替尼片Tarceva）可試用于兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌的三線治療。

　　【型號與規(guī)格】

　　100mg 片劑;150mg 片劑。

　　【用法與用量】

　　厄洛替尼單藥用于非小細胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在進食前1小時或進食后2小時服用。持續(xù)用藥直到疾病進展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。無證據(jù)表明進展后繼續(xù)治療能使患者受益。

　　劑量調(diào)整

　　患者出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進行性的肺部癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱，應(yīng)暫停厄洛替尼治療進行診斷評估。如果確診是ILD(間質(zhì)性肺病)，則應(yīng)停用厄洛替尼，并給予適當(dāng)?shù)闹委煟▍⒁姟咀⒁馐马棥烤��?肺臟毒性）。

　　腹瀉通�？捎寐暹叨“房刂�。嚴重腹瀉洛哌丁胺無效或出現(xiàn)脫水的患者需要劑量減量和暫時停止治療。嚴重皮膚反應(yīng)的患者也需要劑量減量和暫時停止治療。

　　如果必須減量，厄洛替尼應(yīng)該每次減少50mg。

　　同時使用CYP3A4強抑制劑如阿扎那韋、克拉霉素、印地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、醋竹桃霉素（TAO）和伏立康唑等藥物時應(yīng)考慮劑量減量，否則可出現(xiàn)嚴重的不良事件。

　　【注意事項】

　　本品必須在有此類藥物使用經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

　　警告

　　肺毒性

　　因 NSCLC、胰腺癌或其它實體瘤接受厄洛替尼治療的患者偶有報道嚴重間質(zhì)性肺病樣事件，包括致命的情況。在隨機單藥治療NSCLC 試驗中（參見【臨床試驗】），維持治療研究中間質(zhì)性肺病樣事件在厄洛替尼組和安慰劑組的發(fā)生率分別為0.7%和0%，二/三線治療研究中間質(zhì)性肺病樣事件的發(fā)生率（0.8%）在厄洛替尼組和安慰劑組一樣。在治療胰腺癌試驗中－聯(lián)合吉西他濱（參見【臨床試驗】），間質(zhì)性肺病樣事件的發(fā)生率在厄洛替尼＋吉西他濱組為2.5%，在安慰劑＋吉西他濱組為0.4%。

　　所有試驗中（包括無對照組試驗和聯(lián)合化療的試驗）共32000 例接受厄洛替尼治療患者總的間質(zhì)性肺病樣事件發(fā)生率約為1.1%。

　　懷疑為間質(zhì)性肺病樣事件的患者的診斷報告包括肺炎、放射性肺炎、過敏性肺炎、間質(zhì)性肺炎、間質(zhì)性肺病、閉塞性細支氣管炎、肺纖維化、急性呼吸窘迫綜合征、肺浸潤和牙槽炎。癥狀在服用厄洛替尼后5 天至9 個月（中位時間39 天）出現(xiàn)。大多數(shù)病例合并有其它引起間質(zhì)性肺病的因素，如同時或既往的化療、既往放療、之前存在的間質(zhì)性肺病、轉(zhuǎn)移性肺疾病或肺部感染。

　　一旦出現(xiàn)新的急性發(fā)作或進行性的不能解釋的肺部癥狀如呼吸困難、咳嗽和發(fā)熱時，在診斷評價時要暫時停止厄洛替尼治療。一旦確診是ILD（間質(zhì)性肺病），則應(yīng)停止厄洛替尼治療，必要時給予適當(dāng)?shù)闹委?/p>

　　【不良反應(yīng)及禁忌】

　　由于臨床試驗進行的條件有很大不同，因此無法直接將一個藥物臨床試驗與另一個藥物臨床試驗中的不良反應(yīng)發(fā)生率進行比較，也可能無法反映臨床實踐中觀察到的發(fā)生率。

　　厄洛替尼的安全性評估是基于1200 多例至少接受過一次150mg 厄洛替尼單藥治療患者的數(shù)據(jù)和300 多例接受過厄洛替尼100mg 或150mg 聯(lián)合吉西他濱治療患者的數(shù)據(jù)，以及1228例接受厄洛替尼聯(lián)合化療患者的數(shù)據(jù)。

　　來自于臨床試驗中厄洛替尼單藥或聯(lián)合化療報告的不良反應(yīng)（ADR）總結(jié)如下。下表所列ADR 是發(fā)生率至少10%（厄洛替尼組）且較對照組高（33%）的不良反應(yīng)。

　　服用厄洛替尼治療NSCLC、胰腺癌和其它晚期實體腫瘤的患者中有報告嚴重的不良反應(yīng)，包括致命的事件（參見【注意事項】警告-肺毒性和【用法用量】劑量調(diào)整）。

　　【禁忌】

　　對本品或本品中任一成份過敏者禁用。

　　【孕婦用藥】

　　妊娠D類

　　未在妊娠婦女中進行厄洛替尼的充分、對照性研究。生育期婦女服用厄洛替尼期間應(yīng)避免妊娠。在治療期間和治療完成后至少2周應(yīng)充分避孕。只有認為母親的受益大于對胎兒的危害妊娠女性才能繼續(xù)治療。如果妊娠期間使用厄洛替尼，患者應(yīng)了解對胎兒的潛在危害和可能導(dǎo)致流產(chǎn)。

　　不清楚人乳汁中是否分泌有厄洛替尼。因為許多藥物可分泌到人乳汁中而且厄洛替尼對嬰兒的影響尚未研究，建議婦女使用厄洛替尼時避免哺乳。

　　【兒童用藥】

　　未在兒童中進行厄洛替尼的有效性和安全性研究。不建議兒童使用厄洛替尼。

　　特殊人群

　　群體藥代動力學(xué)分析顯示，預(yù)測的表觀清除率與患者年齡、體重、性別和種族之間不存在臨床意義的關(guān)系。與厄洛替尼藥代動力學(xué)相關(guān)的患者因素有血清總膽紅素、AAG和當(dāng)前吸煙狀況，血清總膽紅素濃度和AAG濃度的增加與厄洛替尼清除率的下降有關(guān)，這些差異的臨床顯著性尚不清楚。

　　尚未對兒童和老年患者進行專門研究。

　　肝功能異�；颊�

　　厄洛替尼主要在肝臟清除。中度肝功能損傷患者（Child-Pugh 分級7-9）與肝功能正�；颊叩亩蚵逄婺岜┞读款愃�，包括原發(fā)性肝癌和肝轉(zhuǎn)移患者。在中度肝功能不全（Child-Pugh分級 7-9）的實體瘤患者中，厄洛替尼AUC 0-t 和Cmax 的幾何平均數(shù)分別為27000 ng.h/mL和805 ng/mL，與之相比，在重度肝功能不全的患者（包括原發(fā)性肝癌或肝轉(zhuǎn)移患者）中，這兩個值分別為29300 ng.h/mL 和1090ng/mL。雖然在中度肝功能損害患者中Cmax 較低，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，但不認為該差異具有臨床顯著意義。目前尚無有關(guān)重度肝功能損傷對厄洛替尼藥代動力學(xué)的影響的數(shù)據(jù)。在群體藥代動力學(xué)分析中發(fā)現(xiàn)，總膽紅素血清濃度的增加與厄洛替尼清除率的速率變慢有關(guān)。

　　腎功能異常患者

　　單劑給藥后尿中分泌少于9%。在腎功能異常的患者中未進行臨床試驗。

　　吸煙患者

　　吸煙患者不吸煙和正在吸煙的健康志愿者的藥代動力學(xué)研究顯示吸煙會導(dǎo)致厄洛替尼清除增加、暴露減少。一項在不吸煙和當(dāng)前吸煙健康志愿者中進行的每日口服厄洛替尼150mg 藥代動力學(xué)研究證實了這一點。非吸煙者Cmax 幾何平均數(shù)為1056 ng/mL，吸煙者為689 ng/mL，吸煙者與非吸煙者的平均比值為65.2 %(95 % CI: 44.3-95.9, p=0.031)。非吸煙者AUC0-inf 幾何平均數(shù)為18726 ng.h/mL，吸煙者為6718 ng?h/mL，吸煙者與非吸煙者的平均比值為35.9%(95 % CI: 23.7-54.3, p [0.0001)。非吸煙者C24h 幾何平均數(shù)為288 ng/mL，吸煙者為34.8ng/mL，吸煙者與非吸煙者的平均比值為12.1 %(95 % CI: 4.82-30.2, p=0.0001)（吸煙組和從不吸煙/既往吸煙組各16 位受試者）。正在吸煙者暴露量的減少可能是由于對肺CYP1A1 和肝臟CYP1A2 的誘導(dǎo)作用。

　　關(guān)鍵III 期NSCLC 臨床試驗（BR.21）中，正在吸煙者的厄洛替尼穩(wěn)態(tài)血漿谷濃度為0.65 μg/mL（n=16），約為既往吸煙者或從不吸煙者的1/2（1.28 μg/mL，n=108），厄洛替尼表觀血漿清除率增加24%。

　　【貯藏】

　　25℃保存。15-30℃之間亦可接受。

　　藥品應(yīng)放于小孩接觸不到處。