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非共價(jià)BTK抑制劑吡托布魯替尼,能否打破共價(jià)BTK抑制劑耐藥僵局?

时间:2025-07-22     作者:醫(yī)學(xué)編輯李可艾   阅读

  共價(jià)BTK抑制劑如伊布替尼在MCL治療中取得顯著療效,但耐藥問題日益凸顯,尤其是BTK C481位點(diǎn)突變導(dǎo)致的治療失敗。吡托布魯替尼作為首個(gè)非共價(jià)BTK抑制劑,通過不依賴C481位點(diǎn)的結(jié)合機(jī)制,有效克服了耐藥難題。

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  2023年發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology》上的BRUIN試驗(yàn)研究報(bào)告顯示,吡托布魯替尼在共價(jià)BTK抑制劑耐藥患者中的ORR達(dá)57.8%,且持續(xù)緩解時(shí)間長(zhǎng)。其作用機(jī)制不僅阻斷了BTK自磷酸化,還通過長(zhǎng)半衰期持續(xù)抑制新合成的BTK,避免治療間隙。此外,吡托布魯替尼對(duì)BCR下游信號(hào)通路的抑制更為全面,減少了因耐藥突變導(dǎo)致的旁路激活。隨著對(duì)BTK耐藥機(jī)制的深入理解,吡托布魯替尼聯(lián)合其他靶向藥物或免疫療法的策略正在探索中,有望進(jìn)一步延長(zhǎng)患者生存期,打破共價(jià)BTK抑制劑的耐藥僵局。

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