在血液腫瘤治療領(lǐng)域，布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑伊布替尼曾是重要的治療藥物，但長(zhǎng)期使用后，腫瘤細(xì)胞易發(fā)生BTK C481位點(diǎn)突變（如C481S突變），導(dǎo)致耐藥，使患者治療面臨困境。不過(guò)，全球首個(gè)非共價(jià)BTK抑制劑匹妥布替尼的出現(xiàn)，為解決這一問(wèn)題帶來(lái)了希望。

　　共價(jià)BTK抑制劑（包括伊布替尼、澤布替尼等）通過(guò)與BTK的C481殘基形成共價(jià)鍵，不可逆地結(jié)合在BTK的ATP結(jié)合口袋中，抑制BTK活性。但這種結(jié)合方式易引發(fā)耐藥，而匹妥布替尼作為非共價(jià)BTK抑制劑，作用機(jī)制截然不同。它通過(guò)廣泛的氫鍵與ATP結(jié)合位點(diǎn)附近的水分子和BTK殘基相互作用，不依賴C481殘基進(jìn)行結(jié)合，因此能克服C481突變引起的耐藥問(wèn)題。

　　多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)證實(shí)了匹妥布替尼的優(yōu)勢(shì)。在I/II期BRUIN研究中，接受過(guò)共價(jià)BTK抑制劑治療的復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者，客觀緩解率（ORR）達(dá)到50%，其中13%的患者達(dá)到完全緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為17.6個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為7.4個(gè)月，中位總體生存期（OS）為23.5個(gè)月。在中國(guó)II期J2N-MC-JZNJ研究中，35名既往接受過(guò)BTK抑制劑治療的MCL患者，ORR為62.9%，與全球BRUIN研究結(jié)果一致。

　　與共價(jià)BTK抑制劑相比，匹妥布替尼具有明顯優(yōu)勢(shì)。它不僅能克服耐藥性，還具有高選擇性，對(duì)BTK的選擇性比98%的其他激酶高300倍，能減少對(duì)其他激酶的抑制，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。其可逆性也使得在治療過(guò)程中能更靈活地調(diào)整劑量，適應(yīng)患者具體情況。

　　2023年1月，匹妥布替尼被FDA加速批準(zhǔn)用于既往接受過(guò)至少二線系統(tǒng)治療（包括BTK抑制劑）的復(fù)發(fā)或難治性MCL成人患者，成為FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)非共價(jià)BTK抑制劑。同年12月，又被批準(zhǔn)用于既往接受過(guò)至少二線系統(tǒng)治療（包括BTK抑制劑和BCL-2抑制劑）的慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。

　　匹妥布替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購(gòu)買(mǎi)，可自行出國(guó)就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲?guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來(lái)獲取幫助。請(qǐng)注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。