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非奈利酮治療2型糖尿病相關(guān)慢性腎臟病,如何降低心血管風(fēng)險(xiǎn)?

时间:2025-07-18     作者:醫(yī)學(xué)編輯李可艾   阅读

  非奈利酮作為全球首個(gè)獲批的非甾體選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑,在2型糖尿病相關(guān)慢性腎臟病(CKD)治療中展現(xiàn)出顯著的心血管保護(hù)作用。其核心機(jī)制在于阻斷鹽皮質(zhì)激素受體過度激活,抑制炎癥和纖維化進(jìn)程,從而降低腎小球高壓和高濾過狀態(tài),減少蛋白尿。這一過程不僅延緩腎病進(jìn)展,更直接降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

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  III期FIGARO-DKD研究納入7437例合并CKD的2型糖尿病患者,結(jié)果顯示非奈利酮組心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中及心衰住院的復(fù)合事件發(fā)生率較安慰劑組降低13%。具體而言,心衰住院風(fēng)險(xiǎn)下降29%,心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低13%。機(jī)制上,非奈利酮通過降低血清腦鈉肽水平、減輕心臟肥大,直接改善心臟功能。此外,其抗炎作用可減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成,進(jìn)一步降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

  安全性方面,盡管高鉀血癥發(fā)生率較安慰劑組升高,但通過劑量調(diào)整和血鉀監(jiān)測,嚴(yán)重高鉀血癥導(dǎo)致停藥的比例僅1.7%。中國FIDELIO-DKD亞組分析顯示,非奈利酮使中國患者CKD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低33%,心血管復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)下降23%,且未出現(xiàn)男性乳房發(fā)育等傳統(tǒng)甾體類MRA的副作用。

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