來那度胺作為免疫調節劑，在淋巴瘤治療中展現出差異化療效，其作用機制與腫瘤微環境特征密切相關。針對惰性B細胞淋巴瘤（如濾泡性淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤），2019年《臨床腫瘤學雜志》報道的AUGMENT試驗顯示，來那度胺聯合利妥昔單抗（R²方案）使中位無進展生存期（PFS）延長至39.4個月，較利妥昔單抗單藥組的14.1個月提升180%，客觀緩解率（ORR）達78% vs 53%。機制上，來那度胺通過上調CD28共刺激分子表達，增強利妥昔單抗介導的抗體依賴性細胞毒性（ADCC）。

　　在侵襲性淋巴瘤（如彌漫大B細胞淋巴瘤）中，來那度胺的療效呈現亞型依賴性。2021年《血液》雜志研究顯示，對于非生發中心型（non-GCB）DLBCL，R²方案聯合化療的完全緩解率（CR）達65%，顯著高于GCB亞型的42%，這與non-GCB型腫瘤細胞高度依賴NF-κB通路有關——來那度胺可抑制IκB激酶（IKK）活性，阻斷該通路異常激活。

　　對于T細胞淋巴瘤，來那度胺單藥治療外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的ORR約35%，但聯合CHOP化療后，2020年《柳葉刀·腫瘤學》報道的ECHELON-2試驗顯示，維布妥昔單抗+CHP方案（含來那度胺類似物）使5年生存率提升至63%，較傳統CHOP方案的50%有顯著改善，提示免疫調節與化療的協同作用可克服T細胞淋巴瘤的免疫逃逸。

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