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來那度胺耐藥怎么辦？雙靶向PD-L1/4-1BB抗體突破濾泡性淋巴瘤治療瓶頸时间：2025-06-19 作者：醫學編輯李可艾 阅读 濾泡性淋巴瘤（FL）患者常面臨來那度胺耐藥問題，而上海瑞金醫院的研究團隊通過雙靶向PD-L1和4-1BB抗體，為耐藥患者提供了新策略。研究發現，來那度胺耐藥與腫瘤微環境中樹突狀細胞（DC）功能下降相關，而PD-L1和4-1BB的聯合阻斷可恢復DC的成熟和抗原呈遞能力，增強抗腫瘤免疫反應。
在動物模型中，PD-L1和4-1BB抗體聯合治療顯著縮小了耐藥腫瘤體積，并提高了小鼠生存率。臨床前研究顯示，該方案通過激活4-1BB+免疫細胞，產生腫瘤微環境的正反饋環路，增強DC與T細胞的相互作用。目前，雙特異性抗體如ATG-101和GEN1046已進入臨床試驗階段，初步結果顯示出顯著的抗腫瘤活性。 對于來那度胺耐藥的患者，雙靶向療法可能成為無化療時代的替代方案。然而，需進一步驗證其在人體中的安全性和長期療效。
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