ROS1融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，約40%在初診時即存在中樞神經系統（CNS）轉移，且一線治療后24個月內腦轉移發生率高達50%。傳統ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）因血腦屏障穿透能力有限，對腦轉移病灶控制不佳。瑞普替尼作為新一代ROS1/NTRK抑制劑，其緊湊型三維大環結構顯著增強了對CNS的穿透性，成為腦轉移患者的潛在治療新選擇。

　　臨床研究數據

　　TRIDENT-1研究：

　　一項全球多中心、單臂、開放標簽的Ⅰ/Ⅱ期試驗（NCT03093116）評估了瑞普替尼在ROS1陽性晚期NSCLC中的療效。在71例初治患者中，25%基線伴CNS轉移。結果顯示：

　　顱內客觀緩解率（icORR）：基線伴可測量CNS轉移的8例患者中，icORR達88%（95% CI 47-100%），中位顱內緩解持續時間（DOR）為14.8個月，86%的顱內緩解患者持續治療中。

　　無腦轉移患者CNS保護：98%的基線無CNS轉移患者接受瑞普替尼治療后未出現腦轉移。

　　經治患者數據：

　　在56例既往接受過1種ROS1-TKI但未化療的患者中，43%基線伴CNS轉移。結果顯示：

　　icORR：基線伴可測量CNS轉移的12例患者中，icORR為42%（95% CI 15-72%），中位顱內DOR為8.3個月。

　　CNS進展風險降低：初治患者12個月顱內無進展生存率（PFS）為91%，經治患者為82%。

　　療效與安全性對比

　　療效優勢：

　　瑞普替尼在初治患者中的中位無進展生存期（PFS）達35.7個月，顯著優于克唑替尼（15.9個月）和恩曲替尼（15.7個月）。對于ROS1 G2032R耐藥突變患者，瑞普替尼的客觀緩解率（ORR）達59%，而克唑替尼和恩曲替尼幾乎無效。

　　安全性：

　　≥3級不良事件發生率為29%，主要包括貧血（8%）和血肌酸激酶升高（6%）。間質性肺病/肺炎發生率為3%，但≥3級僅1%，安全性可控。

　　臨床應用建議

　　適用人群：

　　初治ROS1陽性NSCLC伴腦轉移患者；

　　既往接受過ROS1-TKI治療且出現CNS進展的患者；

　　攜帶ROS1 G2032R耐藥突變的患者。

　　劑量調整：

　　前14天每日160 mg，隨后調整為每日兩次80 mg，以平衡療效與安全性。

　　監測要求：

　　治療期間每月查血，每3個月行腦部MRI評估療效。

　　瑞普替尼憑借其強效的CNS穿透性和對耐藥突變的抑制能力，顯著延長了ROS1陽性NSCLC腦轉移患者的PFS，成為一線及后線治療的新標準方案。

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