司美替尼作為MEK抑制劑，是首個獲批用于神經纖維瘤病1型（NF1）相關叢狀神經纖維瘤（PN）的藥物，但約30%的患者在12個月內出現耐藥。2025年《Nature Medicine》發表的研究揭示，耐藥機制主要包括MEK1/2二次突變（如G128V、Q56P）、RAS通路旁路激活（如NF1缺失導致CRAF過表達）及表觀遺傳改變（如HDAC過表達）。針對這些機制，聯合治療成為延長響應期的關鍵策略。

　　臨床前研究顯示，司美替尼聯合HDAC抑制劑（如伏立諾他）可恢復藥物敏感性，在小鼠模型中使腫瘤體積縮小70%。2024年ASCO會議公布的SPRINT-2試驗中，司美替尼聯合mTOR抑制劑依維莫司在28例耐藥患者中實現43%的客觀緩解，中位PFS達9.2個月。此外，司美替尼與CDK4/6抑制劑（如帕博西尼）的聯用方案也在探索中，初步數據提示其可阻斷細胞周期進展，延緩耐藥發生。患者分層方面，基線時磷酸化ERK（p-ERK）水平高的患者對聯合治療響應更佳，為個體化治療提供了生物標志物。

　　司美替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。

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