疾病背景與治療挑戰(zhàn)

　　I型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）是一種罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳病，全球新生兒發(fā)病率約為1/3000，中國(guó)推算發(fā)病率為5/100萬(wàn)。該病由NF1基因突變引起，導(dǎo)致RAS/RAF/MEK/ERK信號(hào)通路失調(diào)，進(jìn)而引發(fā)叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）等并發(fā)癥。PN在30%-50%的NF1患者中發(fā)生，可能引發(fā)面部畸形、劇烈疼痛、運(yùn)動(dòng)功能受限、氣道受阻乃至視力損害，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。傳統(tǒng)治療手段（如手術(shù)）對(duì)無(wú)法切除的PN效果有限，亟需新型靶向藥物。

　　司美替尼的作用機(jī)制與臨床數(shù)據(jù)

　　司美替尼（商品名：科賽優(yōu)）是一種口服小分子MEK1/2抑制劑，通過(guò)特異性抑制MEK酶活性，阻斷異常信號(hào)通路傳遞，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。2023年5月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)司美替尼用于治療3歲及以上伴有癥狀、無(wú)法手術(shù)的NF1相關(guān)PN兒童患者。

　　臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：

　　療效：所有患者均完成兩次基線(xiàn)后反應(yīng)評(píng)估，腫瘤體積顯著縮小，疼痛評(píng)分降低，運(yùn)動(dòng)功能改善。

　　安全性：所有患者均出現(xiàn)至少1例不良事件（AE），但大多數(shù)為1級(jí)或2級(jí)，如血肌酸磷酸激酶升高、甲溝炎等，未報(bào)告4級(jí)或5級(jí)嚴(yán)重AE。

　　一項(xiàng)非盲、Ⅰ期、單組研究在中國(guó)兩個(gè)研究中心開(kāi)展，納入16例3-18歲NF1相關(guān)PN兒童患者。患者接受司美替尼（25 mg/m²，每日兩次）治療，結(jié)果顯示：

　　美國(guó)國(guó)家癌癥研究所開(kāi)展的SPRINT研究顯示，司美替尼治療使攜帶無(wú)法手術(shù)的PN的NF1兒童患者總緩解率（ORR）達(dá)66%，82%的患者緩解持續(xù)時(shí)間≥12個(gè)月。與自然史患者3年僅15%的無(wú)疾病進(jìn)展率相比，司美替尼組3年無(wú)疾病進(jìn)展率達(dá)84%，患者疼痛強(qiáng)度平均降低2.14分，生活質(zhì)量顯著提升。

　　臨床應(yīng)用與患者獲益

　　司美替尼的獲批為NF1相關(guān)PN兒童患者提供了首個(gè)靶向治療選擇。其優(yōu)勢(shì)包括：

　　口服給藥：方便患者長(zhǎng)期使用，提高治療依從性。

　　顯著療效：縮小腫瘤體積，緩解疼痛及功能障礙，改善生活質(zhì)量。

　　可控安全性：不良反應(yīng)多為輕中度，通過(guò)劑量調(diào)整及支持治療可有效管理。

　　司美替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購(gòu)買(mǎi)，可自行出國(guó)就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專(zhuān)業(yè)的醫(yī)療咨詢(xún)平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲?guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專(zhuān)業(yè)咨詢(xún)服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線(xiàn)400-001-9769或海得康官方微信15600654560來(lái)獲取幫助。請(qǐng)注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專(zhuān)業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。