康奈非尼作為BRAF抑制劑，在黑色素瘤和結直腸癌治療中展現出顯著療效，但其皮膚毒性和光敏反應需密切關注。本文基于臨床試驗數據，分析其皮膚不良反應的發生機制、臨床表現及管理策略，為臨床實踐提供參考。

　　皮膚毒性發生機制

　　EGFR通路抑制：

　　康奈非尼聯合西妥昔單抗可減少西妥昔單抗誘導的皮膚毒性，因康奈非尼通過激活健康皮膚細胞的ERK信號通路促進細胞增殖，抵消西妥昔單抗誘導的角質細胞凋亡。

　　BRAF野生型細胞激活：

　　BRAF抑制劑在靶向腫瘤細胞的同時，可能異常激活BRAF野生型正常細胞（如皮膚細胞）的ERK信號通路，導致細胞增殖和皮膚毒性。

　　皮膚毒性臨床表現

　　常見不良反應：

　　皮疹（30%-50%）、瘙癢、光敏性皮炎、手足綜合征（手掌或腳底紅腫、脫皮）。

　　BEACON CRC研究顯示，康奈非尼聯合西妥昔單抗組≥3級皮疹發生率<1%，顯著低于對照組（3%）。

　　嚴重不良反應：

　　皮膚鱗狀細胞癌（cuSCC）風險較低，聯合MEK抑制劑后風險進一步降低。

　　光敏反應管理

　　臨床表現：

　　暴露于陽光下后，局部色素沉著、紅斑、水腫，伴瘙癢、灼痛感，重者可有水泡、潰破。

　　預防措施：

　　避免陽光直射，尤其是上午10點至下午2點之間；戶外活動時穿長袖衣服、戴帽子、涂防曬霜（SPF≥30）。

　　治療措施：

　　局部冷敷、外用潤膚霜；嚴重者需至醫院皮膚科就診，口服或靜脈應用糖皮質激素。

　　臨床管理建議

　　用藥前評估：

　　詳細詢問患者光敏史，進行皮膚檢查，排除既往皮膚疾病。

　　用藥期間監測：

　　每2-4周復查血常規、肝腎功能及心電圖，密切觀察皮膚反應。

　　不良反應處理：

　　輕度皮疹：局部激素+口服抗組胺藥。

　　中重度皮疹：暫停用藥，待癥狀緩解后恢復用藥，必要時調整劑量。

　　手足綜合征：保濕、避免摩擦，必要時使用尿素軟膏。

　　患者教育：

　　告知患者光敏反應的危害及預防措施，強調防曬的重要性。

　　康奈非尼的皮膚毒性和光敏反應可通過預防性措施和及時干預有效管理。臨床實踐中，需根據患者個體差異制定個性化方案，平衡療效與安全性。

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