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奧拉帕尼耐藥怎么辦？研究揭示NLRP4基因如何影響胰腺癌療效时间：2025-05-27 作者：醫學編輯李可艾 阅读 奧拉帕尼在BRCA突變腫瘤中療效顯著，但胰腺癌患者常面臨固有耐藥或治療中耐藥的問題。復旦大學附屬腫瘤醫院施思團隊研究發現，NLRP4基因通過促進DNA損傷修復和活性氧（ROS）誘導的自噬，顯著增強胰腺癌細胞對奧拉帕尼的耐藥性。
研究顯示，NLRP4高表達的胰腺癌細胞在奧拉帕尼處理下，DNA修復能力增強，自噬水平升高，導致藥物療效下降。機制上，NLRP4通過與Sirt7蛋白相互作用，抑制其核定位，進而調控NOXO1表達，促進ROS產生和自噬激活。這一發現為克服耐藥提供了新思路：通過抑制NLRP4信號通路，可能恢復胰腺癌細胞對奧拉帕尼的敏感性。 針對耐藥問題，臨床可考慮聯合治療策略。例如，將奧拉帕尼與自噬抑制劑或ROS清除劑聯用，或開發靶向NLRP4的小分子藥物。此外，基因檢測技術有助于篩選NLRP4低表達的患者，優化用藥方案。
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