乳腺癌可根據激素受體及HER2表達情況細分為多種亞型。激素受體陽性的乳腺癌患者可采用內分泌治療，HER2陽性的則可選擇靶向藥物治療。當HER2陽性乳腺癌患者對靶向藥物產生耐藥性時，新興的抗體偶聯藥物德曲妥珠單抗（DS-8201）便成為了一種新的治療選擇。而對于激素受體和HER2表達均為陰性的乳腺癌，即三陰性乳腺癌（HER2表達以3個加號為陽性標準，2個或1個加號則為陰性），其治療則更為棘手。

　　三陰性乳腺癌具有高度侵襲性，且缺乏有效的靶向治療手段，給臨床治療帶來了巨大挑戰。長期以來，化療一直是其主要治療方式。然而，隨著抗體偶聯藥物的出現，為HER2低表達的乳腺癌患者帶來了新的治療希望。特別是在將抗體偶聯藥物與其他藥物進行組合使用方面，2024年圣安東尼奧乳腺癌研討會上公布的一項新研究尤為引人注目。該研究將PARP抑制劑奧拉帕利與HER2抗體偶聯藥物德曲妥珠單抗進行聯合使用，取得了顯著的治療效果。

　　關于DS-8201與奧拉帕利聯合治療乳腺癌的研究：

　　此前已有研究表明，PARP抑制劑能夠通過增強癌細胞對基因損傷的反應來提升抗腫瘤效果，并抑制癌細胞的遷移和腫瘤球的形成。基于此，研究人員開展了DS-8201與奧拉帕利的聯合用藥臨床試驗研究。

　　該研究選取了四種來自三陰性乳腺癌患者的癌細胞系，這些癌細胞系具有不同的HER2表達情況，包括HER2中性表達和低表達（免疫組化顯示為1個加號）。研究結果顯示，無論是在體內還是體外試驗中，奧拉帕利的加入都能顯著增強DS-8201對癌細胞的抑制效果，兩種藥物展現出協同抗腫瘤的作用。同時，聯合用藥還能抑制MTOR基因的表達，明顯減少或阻止癌細胞的遷移和乳腺癌球體的形成。此外，一系列分子指標也為這一聯合用藥方案提供了有力的依據。

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