美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）近日批準(zhǔn)艾伯維（AbbVie）旗下口服Janus激酶（JAK）抑制劑烏帕替尼（Rinvoq，upadacitinib）用于治療巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（GCA）或顳動(dòng)脈炎成人患者，這是該藥在美國(guó)獲批的第七個(gè)適應(yīng)癥，也是首個(gè)針對(duì)GCA的口服靶向治療藥物。此次批準(zhǔn)距歐盟委員會(huì)（EC）授予相同適應(yīng)癥僅三周，標(biāo)志著全球GCA治療邁入精準(zhǔn)靶向時(shí)代。

　　3期臨床數(shù)據(jù)亮眼：緩解率提升17%，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低近半

　　此次批準(zhǔn)基于關(guān)鍵性3期SELECT-GCA試驗(yàn)結(jié)果。研究納入291例中重度活動(dòng)性GCA患者，隨機(jī)分為兩組：

　　烏帕替尼組：15mg每日一次口服，聯(lián)合26周糖皮質(zhì)激素（GC）減量方案；

　　安慰劑組：聯(lián)合52周GC減量方案。

　　結(jié)果顯示，烏帕替尼組第52周持續(xù)緩解率達(dá)46.4%，顯著高于安慰劑組的29%（p<0.05）；疾病復(fù)發(fā)率降低至34.3%，較安慰劑組的55.6%減少近半（風(fēng)險(xiǎn)比HR=0.47，95% CI 0.31-0.71）。此外，烏帕替尼組累積GC暴露量減少32%，且完全緩解率（無(wú)癥狀+炎癥標(biāo)志物正常）更高，進(jìn)一步凸顯其激素減量協(xié)同效應(yīng)。

　　GCA是一種主要累及50歲以上女性的系統(tǒng)性血管炎，常表現(xiàn)為頭痛、下頜跛行、視力喪失及大動(dòng)脈并發(fā)癥（如主動(dòng)脈瘤）。目前標(biāo)準(zhǔn)治療為長(zhǎng)期高劑量糖皮質(zhì)激素，但患者常面臨骨質(zhì)疏松、感染、高血壓等嚴(yán)重副作用，且約50%患者在停藥后1年內(nèi)復(fù)發(fā)，亟需新型靶向藥物。

　　烏帕替尼機(jī)制獨(dú)特：精準(zhǔn)抑制JAK-STAT通路，突破激素依賴(lài)

　　作為高選擇性JAK1抑制劑，烏帕替尼通過(guò)阻斷細(xì)胞因子（如IL-6、IL-12、IFN-γ）介導(dǎo)的JAK-STAT信號(hào)通路，抑制GCA中T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的異常活化，同時(shí)減少炎癥因子釋放。與糖皮質(zhì)激素相比，其優(yōu)勢(shì)在于：

　　口服給藥便捷，無(wú)需注射或輸注；

　　激素減量效應(yīng)，可顯著降低GC累積劑量，減少長(zhǎng)期毒性；

　　復(fù)發(fā)控制更優(yōu)，SELECT-GCA研究顯示，烏帕替尼組患者停藥后1年復(fù)發(fā)率較安慰劑組降低43%。

　　除GCA外，烏帕替尼已在美國(guó)獲批用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病，并正在開(kāi)展針對(duì)斑禿、化膿性汗腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白癜風(fēng)的3期臨床試驗(yàn)。其廣泛適應(yīng)癥布局體現(xiàn)了JAK抑制劑在自身免疫性疾病領(lǐng)域的治療潛力。

　　烏帕替尼仿制藥已在孟加拉上市，如需購(gòu)藥，可出國(guó)就醫(yī)。海得康專(zhuān)注正規(guī)海外醫(yī)療，幫助中國(guó)患者搭建海外醫(yī)藥橋梁！更多藥品資訊，請(qǐng)咨詢(xún)海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)，電話(huà)：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專(zhuān)業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評(píng)估后確定。在用藥期間，請(qǐng)與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問(wèn)題，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。