2025年1月16日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了索托拉西布（Lumakras）與帕尼單抗（Vectibix）聯合用于KRAS G12C突變的轉移性結直腸癌（MCRC）成年患者的治療。這些患者必須已經接受過先前的基于氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康的化學療法，并且其腫瘤攜帶的KRAS G12C突變需通過FDA批準的測試確定。

　　同日，FDA還批準了Therascreen KRAS RGQ PCR試劑盒（由Qiagen GmbH生產）作為伴隨診斷裝置，用于幫助識別腫瘤攜帶KRAS G12C突變的CRC患者，這些患者可能有資格使用索托拉西布聯合帕尼單抗的治療方案。

　　在CodeBreak 300（NCT05198934）這項隨機、開放標簽的對照研究中，評估了索托拉西布聯合帕尼單抗的療效。該研究納入了先前接受過氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康化學療法的KRAS G12C突變的MCRC患者。使用Qiagen Therascreen KRAS RGQ PCR試劑盒在腫瘤組織樣品中前瞻性鑒定了突變。總共160名患者被隨機分組（1:1:1），分別接受每天口服一次960 mg索托拉西布聯合每2周一次6 mg/kg帕尼單抗靜脈輸注、每天口服一次240 mg索托拉西布聯合帕尼單抗（劑量同前）、或研究者選擇的護理標準（SOC）治療（三氟嘧啶/替匹哌定或瑞戈非尼）。

　　根據RECIST v1.1標準，通過盲目的獨立中央審查評估的主要功效結果是無進展生存率（PFS）。額外的療效結果指標包括總生存期（OS）、總反應率（ORR）和響應持續時間（DOR）。該研究未對OS進行統計效能分析。在索托拉西布960 mg/帕尼單抗臂中，中位PFS為5.6個月（95%置信區間[CI] 4.2, 6.3），而在SOC臂中為2個月（95% CI 1.9, 3.9）（危險比0.48；95% CI 0.3, 0.78；雙側P值0.005）。OS的最終分析在統計學上不顯著。在索托拉西布960 mg/帕尼單抗臂中，ORR為26%（95% CI 15, 40），而在SOC臂中ORR為0%（95% CI 0, 7）。索托拉西布960 mg/帕尼單抗臂的中位DOR為4.4個月（范圍：1.9+, 6+）。

　　與SOC臂相比，隨機分配給索托拉西布240 mg/帕尼單抗臂的患者的PFS最終分析在統計學上不顯著。

　　索托拉西布960 mg/帕尼單抗最常見的不良反應（≥20%）包括皮疹、皮膚干燥、腹瀉、口腔炎、疲勞和肌肉骨骼疼痛。在≥2例患者中，最常見的3-4級實驗室異常包括鎂降低、鉀降低、校正鈣降低和鉀增加（此處原文可能存在表述錯誤，鉀增加應為鉀的某種異常，如高鉀血癥，但根據上下文無法確定具體表述，故保留原樣）。

　　建議的索托拉西布劑量為每天口服960毫克。推薦的帕尼單抗劑量為每14天6 mg/kg靜脈輸注，直到疾病進展、出現不可接受的毒性或停止索托拉西布治療為止。在第一次帕尼單抗輸注之前，應服用第一劑索托拉西布。

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