一、藥物概述

　　吡托布魯替尼是一種高選擇性、非共價、可逆的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，由禮來公司開發，用于治療B細胞白血病和淋巴瘤。該藥物通過抑制BTK信號傳導途徑，阻斷B細胞淋巴瘤細胞的生長和擴散。

　　二、臨床試驗數據

　　1. BRUIN臨床試驗

　　（1）研究目的

　　BRUIN臨床試驗旨在評估吡托布魯替尼在復發或難治性B細胞淋巴瘤患者中的療效和安全性。

　　（2）試驗設計

　　BRUIN臨床試驗是一項多中心、開放標簽的1/2期臨床試驗，包括劑量遞增和擴展階段。患者接受吡托布魯替尼單藥治療，劑量范圍為25mg至300mg，每日一次，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。

　　（3）患者群體

　　該試驗納入了多種類型的復發或難治性B細胞淋巴瘤患者，包括套細胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）等。其中，套細胞淋巴瘤患者群體是吡托布魯替尼首次獲批的適應癥。

　　（4）主要療效指標

　　主要療效指標包括客觀緩解率（ORR）、完全緩解率（CR）、部分緩解率（PR）以及緩解持續時間（DOR）。

　　（5）關鍵數據

　　· 對于套細胞淋巴瘤患者（n=120），接受吡托布魯替尼200mg每日一次治療的患者，ORR為50%（95%CI: 41-59），CR率為13%，PR率為38%。中位DOR為8.3個月（95%CI: 5.7-尚無法評估）。

　　· 對于CLL/SLL患者（n=317），在未接受過BTK抑制劑治療的隊列中，ORR為94.3%（95%CI: 80.8%-99.3%），CR率為2.9%，PR率為77.1%。中位無進展生存期（PFS）無法評估，但6個月、12個月、18個月和24個月的PFS率分別為90.7%、84.5%、81.2%和74.7%。中位總生存期（OS）為33.4個月，6個月、12個月、18個月和24個月的OS率分別為97.1%、91.1%、88.0%和88.0%。

　　2. 其他臨床試驗

　　吡托布魯替尼還在其他類型的B細胞淋巴瘤患者中進行了臨床試驗，包括濾泡性淋巴瘤（FL）、邊緣區淋巴瘤（MZL）等。雖然這些數據尚未全部公開，但初步結果顯示吡托布魯替尼在這些患者中也具有一定的療效和安全性。

　　三、安全性評估

　　在BRUIN臨床試驗中，吡托布魯替尼的安全性得到了全面評估。最常見的不良反應（發生率≥20%）包括中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、疲勞、肌肉骨骼疼痛、淋巴球數降低、瘀青和腹瀉等。大多數不良反應為輕至中度，且可通過劑量調整或支持性治療進行管理。

　　四、藥物相互作用與特殊人群

　　（1）藥物相互作用

　　吡托布魯替尼是一種CYP3A底物，與CYP3A強抑制劑同時使用會增加吡托布魯替尼的全身暴露量，可能增加不良反應的風險。因此，應避免同時使用強效CYP3A抑制劑。如果不能避免，則需要減少吡托布魯替尼的劑量。此外，吡托布魯替尼與強或中度CYP3A誘導劑同時使用會減少吡托布魯替尼的全身暴露量，可能降低其療效。

　　（2）特殊人群

　　對于嚴重腎功能損害（eGFR 15-29 mL/min）的患者，建議減少吡托布魯替尼的劑量。輕度至中度腎功能損害（eGFR 30-89 mL/min）的患者不建議調整劑量。肝功能損害患者不建議調整劑量，但具體劑量請咨詢專業醫生。

　　五、結論

　　吡托布魯替尼作為一種高選擇性、非共價、可逆的BTK抑制劑，在復發或難治性B細胞淋巴瘤患者中顯示出顯著的療效和安全性。其獨特的藥代動力學特性和良好的耐受性使其成為治療這類患者的重要選擇。未來，隨著更多臨床試驗數據的公布和臨床實踐的深入，吡托布魯替尼有望在淋巴瘤治療領域發揮更重要的作用。

　　吡托布魯替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。