康奈非尼（Encorafenib）加西妥昔單抗（EC）是BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的標(biāo)準(zhǔn)二線治療方法，有時也會聯(lián)合比尼美替尼（Binimetinib，B）使用。反應(yīng)深度（DpR）和早期腫瘤縮小（ETS）此前已顯示與一線化療±生物制劑的生存結(jié)果具有強相關(guān)性。

　　目的：我們旨在評估康奈非尼+西妥昔單抗±比尼美替尼原發(fā)耐藥的潛在預(yù)測因子，以及DpR/ETS與生存結(jié)果和臨床特征的關(guān)系。

　　方法：一項研究納入了接受二線康奈非尼+西妥昔單抗±比尼美替尼治療的BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。根據(jù)實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1，患者在基線時具有可測量的疾病，并且必須至少進(jìn)行一次后續(xù)計算機斷層掃描（CT）掃描才能納入研究。我們研究了與原發(fā)耐藥、DpR和ETS相關(guān)的臨床特征，并評估了DpR和ETS（均為二元關(guān)系）根據(jù)傳統(tǒng)截止值（DpR為30%，ETS為20%）和中位截止值以及作為連續(xù)變量時，與非原發(fā)性耐藥患者的無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和緩解持續(xù)時間（DoR）的關(guān)系。

　　結(jié)果：共納入105例患者。原發(fā)耐藥率為28%（29/105），與基線時腹膜轉(zhuǎn)移相關(guān)（p=0.04）。疾病控制率和總體緩解率分別為72%（76/105）和24%（25/105）。中位DpR為15%，ETS率為37%（28/76）。粘液組織學(xué)與顯著較低的DpR幅度（p=0.005）和較低的ETS發(fā)生率（p=0.002）相關(guān)。在多變量模型中，DpR作為二分變量與較長PFS顯著相關(guān)，根據(jù)傳統(tǒng)截止值（風(fēng)險比（HR）DpR≥30%：0.52，95% CI：0.30-0.90，p=0.02）和中位截止值（HR DpR≥15%：0.55，95% CI：0.33-0.92，p=0.03），并作為連續(xù)變量（每10%增量的HR：0.88，95% CI：0.78-0.98，p=0.02）。然而，DpR與OS的相關(guān)性尚未得到證實。DpR還與較長的DoR顯著相關(guān)（pDpR≥30%=0.04；pDpR≥15%=0.04；pcont.=0.02），而ETS與PFS、OS或DoR的關(guān)系未檢測到。

　　結(jié)論：至少15%的DpR可獨立預(yù)測接受二線康奈非尼+西妥昔單抗±比尼美替尼治療的BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的PFS獲益。

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