本項1b/2期試驗旨在評估卡馬替尼聯合納扎替尼治療晚期EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性。

　　在1b期階段，對接受第一代/第二代EGFR-TKI治療后病情進展的患者，給予遞增劑量的卡馬替尼（200-400 mg，每日兩次）聯合納扎替尼（50-150 mg，每日一次）。一旦確定最大耐受劑量（MTD）/推薦二期劑量（RP2D），即開始第2階段試驗。根據患者的突變狀態、既往治療線數，將患者分為四組：

　　第1組：禁食；EGFR-TKI耐藥；1-3次先前治療；EGFR L858R/ex19del；任何T790M/代謝產物狀態。

　　第2組：禁食；未接受過EGFR-TKI；0-2次既往治療；從頭T790M+；任何MET狀態。

　　第3組：禁食；未接受過治療；EGFR L858R/ex19del；T790M-；任何MET狀態。

　　第4組：含食物服用；0-2次先前治療；EGFR L858R/ex19del；任何T790M/MET狀態。

　　第2階段的主要終點是研究者根據RECIST v1.1評估的總體緩解率（ORR）（第1-3組）、安全性以及與食物聯合用藥的耐受性（第4組）。通過T790M和MET狀態評估亞組患者的療效。

　　結果：RP2D確定為卡馬替尼400 mg，每日兩次，聯合納扎替尼100 mg，每日一次。在第2階段（n=144）中，組1（n=52）、組2（n=3）、組3（n=47）和組4（n=42）的患者分別入組。在組1+1b期RP2D的患者中，MET+（n=24）、MET-（n=42）、T790M+（n=29）和T790M-（n=34）的ORR分別為45.8%、26.2%、37.9%和32.4%。最常見的任何級別的治療相關不良事件（≥25%；n=144）包括外周水腫（54.9%）、惡心（41.7%）、腹瀉（34.0%）和斑丘疹（25.0%）。

　　卡馬替尼聯合納扎替尼對EGFR-TKI耐藥、EGFR突變的NSCLC患者顯示出顯著的抗腫瘤活性。總體安全狀況良好，可接受。

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