晚期腎細胞癌（aRCC）是一種常見且預后較差的泌尿系統惡性腫瘤，中位生存期僅為12-14個月。免疫檢查點抑制劑（ICI）和酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的聯合治療為aRCC患者帶來了新的治療希望。阿維魯單抗是一種PD-L1抑制劑，阿昔替尼是一種VEGFR抑制劑，兩者聯合使用已被批準作為aRCC的一線治療方案。JAVELIN Renal 101是一項3期臨床試驗，旨在比較阿維魯單抗+阿昔替尼與舒尼替尼（另一種VEGFR抑制劑）作為aRCC一線治療的療效和安全性。

　　本項研究是一項隨機、開放標簽、3期臨床試驗，旨在比較阿維魯單抗+阿昔替尼與舒尼替尼在未經治療的aRCC患者中的療效和安全性。入選患者具有透明細胞成分，至少有一個可測量病灶，以及ECOG評分為0或1。患者按1:1的比例隨機分配到阿維魯單抗+阿昔替尼組或舒尼替尼組。阿維魯單抗+阿昔替尼組的患者接受阿維魯單抗10 mg/kg，每2周靜脈注射一次，聯合阿昔替尼5 mg，每天口服兩次。舒尼替尼組的患者接受舒尼替尼50 mg，每天口服一次，連續4周，然后停藥2周。治療持續至疾病進展、出現不可耐受的毒性、患者撤回同意或失訪。主要終點為PD-L1陽性患者群體的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），次要終點包括全人群的OS和PFS、PD-L1陽性患者群體的PFS（研究者評估）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（獨立中央審查和研究者評估）、安全性以及患者報告結局（PROs）。

　　研究結果

　　總生存期（OS）：在PD-L1陽性患者群體中，阿維魯單抗+阿昔替尼組的中位OS為43.2個月，舒尼替尼組為36.2個月（HR 0.86，95% CI 0.701-1.057；P=0.0755）。在全人群中，阿維魯單抗+阿昔替尼組的中位OS為44.8個月，舒尼替尼組為38.9個月（HR 0.88，95% CI 0.749-1.039；P=0.0669）。盡管OS的差異未達到預先設定的顯著性水平，但可能受到后續治療的影響。

　　無進展生存期（PFS）：無論是在PD-L1陽性患者群體還是全人群中，阿維魯單抗+阿昔替尼組的PFS均顯著長于舒尼替尼組。在PD-L1陽性患者群體中，阿維魯單抗+阿昔替尼組5年無進展生存率為13.4%，而舒尼替尼組為3.6%。在全人群中，這一數字分別為12.0%和4.4%。

　　客觀緩解率（ORR）：阿維魯單抗+阿昔替尼組的ORR在PD-L1陽性患者群體和全人群中均顯著高于舒尼替尼組。在全人群中，阿維魯單抗+阿昔替尼組的ORR為59.7%，而舒尼替尼組為32.0%。此外，阿維魯單抗+阿昔替尼組的緩解持續時間也更長，16.4%的患者緩解持續時間超過5年，而舒尼替尼組為9.2%。

　　兩組患者的任何級別治療相關不良事件（TRAE）發生率相似，均為96.8%。3級或以上TRAE的發生率在阿維魯單抗+阿昔替尼組為66.8%，舒尼替尼組為61.5%。免疫相關不良事件（irAE）在阿維魯單抗+阿昔替尼組更常見，但大多為1-2級。

　　JAVELIN Renal 101試驗提供了迄今為止最長的隨訪數據，證實了阿維魯單抗+阿昔替尼在aRCC患者中的長期療效和安全性。盡管OS的差異未達到統計學意義，但阿維魯單抗+阿昔替尼在PFS和ORR方面提供了顯著的臨床益處，并且具有良好的安全性。因此，該方案可以作為aRCC患者的一線治療方案。

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