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口服JAK抑制劑巴瑞替尼、烏帕替尼和阿布昔替尼的藥代動力學特點及其臨床研究,烏帕替尼仿制藥在哪里上市

时间:2025-01-09     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  口服JAK抑制劑,包括巴瑞替尼、烏帕替尼和阿布昔替尼,具有各自獨特的藥代動力學特性。雖然具體的藥代動力學參數可能因藥物而異,但通常包括以下幾個方面:

  吸收:

  這些藥物通常口服后迅速吸收,達到血藥濃度峰值的時間(Tmax)較短。

  食物可能影響某些藥物的吸收速度和程度,因此建議遵循特定的用藥指導。

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  分布:

  JAK抑制劑在體內廣泛分布,通常具有較高的組織穿透性。

  它們可能通過血漿蛋白結合進行分布,影響藥物的游離濃度和藥效。

  代謝:

  這些藥物主要通過肝臟代謝,涉及多種酶系統,如CYP酶。

  代謝產物可能具有活性或無活性,并可能影響藥物的總體療效和安全性。

  排泄:

  JAK抑制劑及其代謝產物主要通過腎臟或膽道排泄。

  腎功能或肝功能受損的患者可能需要調整劑量。

  (注:具體藥代動力學數據應參考各藥物的官方說明書或相關研究報告。)

  Ⅲ期臨床研究

  1. 巴瑞替尼

  BREEZE-AD1和BREEZE-AD2研究:

  評估了巴瑞替尼單藥治療成人中重度AD的療效。

  結果顯示,4mg組和2mg組在治療后顯著提高了瘙癢應答率和EASI-75比例,優于安慰劑組。

  BREEZE-AD7研究:

  評估了巴瑞替尼聯合TCS治療成人中重度AD的療效。

  結果顯示,4mg組聯合TCS治療后的瘙癢應答率顯著高于安慰劑組。

  安全性:常見不良事件包括鼻咽炎、頭痛、腹瀉、上呼吸道感染和外周血CPK升高等。

  2. 烏帕替尼

  Measure Up 1和Measure Up 2研究:

  評估了烏帕替尼單藥治療12歲及以上青少年和成人中重度AD的療效。

  結果顯示,30mg組和15mg組在治療后顯著緩解了瘙癢癥狀并減輕了皮損嚴重程度,優于安慰劑組。

  AD Up研究:

  評估了烏帕替尼聯合TCS治療12歲及以上青少年和成人中重度AD的療效。

  結果顯示,聯合用藥對療效的提高作用有限。

  Heads Up研究:

  對比了烏帕替尼與度普利尤單抗治療成人中重度AD的療效。

  結果顯示,烏帕替尼的起效速度更快,且瘙癢應答率和EASI-75比例均優于度普利尤單抗。

  安全性:常見不良事件包括痤瘡、上呼吸道感染、鼻咽炎、頭痛、外周血CPK升高、帶狀皰疹、貧血和中性粒細胞減少等。

  3. 阿布昔替尼

  JADE MONO-1和JADE MONO-2研究:

  評估了阿布昔替尼單藥治療12歲及以上青少年和成人中重度AD的療效。

  結果顯示,200mg組和100mg組在治療后顯著提高了瘙癢應答率和EASI-75比例,優于安慰劑組。

  JADE REGIMEN研究:

  評估了阿布昔替尼長期維持治療的療效。

  結果顯示,200mg組復發率較低,且對于皮損復發的患者,聯合外用藥物可快速誘導緩解。

  JADE DARE研究:

  對比了阿布昔替尼與度普利尤單抗治療成人中重度AD的療效。

  結果顯示,阿布昔替尼的起效速度更快,且瘙癢應答率和EASI-90比例均優于度普利尤單抗。

  安全性:常見不良事件包括惡心、鼻咽炎、頭痛、上呼吸道感染和帶狀皰疹等。大多數患者的不良反應為輕度至中度。

  口服JAK抑制劑巴瑞替尼、烏帕替尼和阿布昔替尼在AD治療中均表現出顯著的療效和良好的安全性。它們能夠快速緩解瘙癢癥狀并清除皮損,為AD患者提供了新的治療選擇。

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