去勢(shì)抵抗性前列腺癌指的是在初次性激素剝奪治療之后，前列腺癌仍然出現(xiàn)進(jìn)展，提示對(duì)激素治療無(wú)敏感。

　　在ASCO GU 2024會(huì)議上公布的一項(xiàng)重要研究結(jié)果顯示，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）卡博替尼與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）阿替利珠單抗的聯(lián)合療法，為轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）且預(yù)后不良的患者帶來(lái)了新的治療曙光。特別是在那些經(jīng)歷新型激素治療（NHT）后病情仍進(jìn)展的患者中，這一組合療法展現(xiàn)出了顯著的臨床效果。

　　研究指出，對(duì)于mCRPC患者，尤其是伴有可測(cè)量的盆腔外淋巴結(jié)或內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者，其預(yù)后往往較差，特別是肝轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后更為嚴(yán)峻。這類患者在NHT失敗后，治療選擇非常有限，且化療因其副作用和患者接受度問(wèn)題而受限。因此，這一患者群體存在著巨大的未滿足治療需求。

　　在III期CONTACT-02試驗(yàn)中，研究人員對(duì)比了卡博替尼-阿替利珠單抗（C+A）組合與第二次NHT在mCRPC患者中的療效。經(jīng)過(guò)中位14.3個(gè)月的隨訪，結(jié)果顯示C+A組合顯著改善了患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），將患者病情進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了35%。具體而言，C+A組合的中位PFS為6.3個(gè)月，而第二次NHT僅為4.2個(gè)月。

　　值得注意的是，這一PFS的獲益在多個(gè)預(yù)先指定的亞組中均得到了驗(yàn)證，包括肝轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移以及先前接受過(guò)多西紫杉醇治療的患者。特別是肝轉(zhuǎn)移患者，他們通常預(yù)后最差，但在本研究中也獲得了與總體人群一致的獲益。

　　盡管總體生存率（OS）數(shù)據(jù)尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性閾值，但C+A組合在OS方面的趨勢(shì)仍然優(yōu)于NHT。此外，C+A在客觀緩解率和疾病控制率方面也展現(xiàn)出了優(yōu)于NHT的表現(xiàn)。

　　在安全性方面，雖然C+A組合中3/4級(jí)不良事件（AE）的發(fā)生率較高，但并未出現(xiàn)新的安全信號(hào)。最常見的3/4級(jí)AE包括高血壓、貧血、腹瀉和疲勞。然而，因AE而停用任何成分的患者比例僅為13%，表明該組合具有較好的耐受性。

　　該研究共納入了507名參與者，按1:1的比例隨機(jī)分配至C+A組合或第二次NHT組。其中，約80%的參與者患有骨轉(zhuǎn)移，40%的參與者患有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。研究人員強(qiáng)調(diào)，這種組合療法在最難治療的患者亞群中，如具有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移等侵襲性特征的患者中，表現(xiàn)出了顯著的活性。

　　綜上所述，卡博替尼與阿替利珠單抗的聯(lián)合療法為預(yù)后不良的mCRPC患者提供了一種新的、有效的治療選擇，有望改善這些患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

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