卡馬替尼（Capmatinib）作為MET抑制劑，在治療帶有MET基因擴(kuò)增或MET-14跳躍突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中展現(xiàn)出了顯著的療效，特別是在處理腦轉(zhuǎn)移方面。

　　GEOMETRY mono-1 試驗(yàn)

　　試驗(yàn)設(shè)計(jì)：第二期臨床試驗(yàn)，針對(duì)帶有MET基因擴(kuò)增的晚期NSCLC患者。

　　未治療病患族群：

　　反應(yīng)率：40%

　　反應(yīng)持續(xù)時(shí)間：7.54個(gè)月

　　已治療病患族群：

　　反應(yīng)率：29%

　　反應(yīng)持續(xù)時(shí)間：8.31個(gè)月

　　腦轉(zhuǎn)移患者：

　　可評(píng)估的13名MET-14跳躍突變的腦轉(zhuǎn)移患者中，7名有顱內(nèi)反應(yīng)（其中3名曾接受過放療）。

　　4名患者達(dá)到完全緩解（CR）。

　　VISION 試驗(yàn)（特泊替尼）

　　試驗(yàn)設(shè)計(jì)：涉及基線檢查有腦轉(zhuǎn)移的患者。

　　腦轉(zhuǎn)移患者：

　　23名基線有腦轉(zhuǎn)的患者中，15名可通過RANO-BM標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估反應(yīng)。

　　7名可測(cè)量疾病的患者中，特泊替尼的顱內(nèi)最佳總體反應(yīng)率（BOR）為71%（其中3名病灶完全消失）。

　　特別指出：對(duì)于有癥狀的肺腺癌腦轉(zhuǎn)移MET患者，特泊替尼的顱內(nèi)反應(yīng)更長(zhǎng)久。

　　其他選擇：沃利替尼（Savolitinib）

　　ASCO2020單臂Ⅱ期研究：NCT02897479

　　患者情況：

　　治療593例NSCLC患者。

　　87例具有MET-14外顯子跳躍突變。

　　70例接受沃利替尼治療。

　　肺肉瘤樣癌（PSC+）占比35.7%，腺癌占57.1%，腦轉(zhuǎn)移占比31.1%。

　　療效評(píng)估（排除PSC后）：

　　41例可有效評(píng)估療效的患者中，客觀緩解率（ORR）=48.8%。

　　疾病控制率（DCR）=95.1%。

　　無進(jìn)展生存期（PFS）=9.7個(gè)月。

　　卡馬替尼：在GEOMETRY mono-1試驗(yàn)中展現(xiàn)出了對(duì)MET基因擴(kuò)增的晚期NSCLC患者的顯著療效，特別是在未治療過的患者中反應(yīng)率較高。同時(shí)，對(duì)于腦轉(zhuǎn)移患者也有顯著的治療效果。

　　特泊替尼：在VISION試驗(yàn)中表現(xiàn)出對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者的強(qiáng)效治療能力，特別是對(duì)于有癥狀的肺腺癌腦轉(zhuǎn)移MET患者，其顱內(nèi)反應(yīng)更長(zhǎng)久。

　　沃利替尼：在ASCO2020的研究中，對(duì)于具有MET-14外顯子跳躍突變的NSCLC患者，包括腦轉(zhuǎn)移患者，也展現(xiàn)出了良好的療效和疾病控制能力。

　　這些臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了MET抑制劑在治療MET基因擴(kuò)增或MET-14跳躍突變的晚期NSCLC患者中的重要作用，特別是為腦轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療選擇和希望。

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