維莫非尼、西妥昔單抗聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療BRAF V600E突變/MSS轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的耐受性和安全性，在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上有詳細(xì)的研究報(bào)告。

　　對(duì)于伴有BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者，傳統(tǒng)的BRAF抑制劑和EGFR抗體雙藥聯(lián)合治療效果并不理想。此外，這類腫瘤中存在多種免疫逃逸機(jī)制，因此，探索靶向治療聯(lián)合PD-1抗體的治療方案成為了一種有前景的選擇。

　　研究方法

　　患者納入標(biāo)準(zhǔn)：研究納入了BRAF V600E突變/MSS mCRC患者，這些患者至少接受過(guò)一次系統(tǒng)治療轉(zhuǎn)移病灶，且未接受過(guò)BRAF抑制劑、EGFR抗體和PD-1抗體治療，ECOG PS評(píng)分為0-1，并根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)至少有1個(gè)轉(zhuǎn)移病灶。

　　治療方案：所有入組患者均接受維莫非尼（兩劑量水平為960mg，每日或每日2次，口服）、西妥昔單抗（500mg/m²，每14天一次，靜脈滴注）和卡瑞利珠單抗（200mg，每14天一次，靜脈滴注）的聯(lián)合治療。

　　研究終點(diǎn)：主要終點(diǎn)是安全性、耐受性（根據(jù)CTCAE 5.0標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估）；次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

　　研究結(jié)果

　　患者特征：共有12例患者入組并接受試驗(yàn)方案，中位年齡為51歲，其中男性占50%。

　　劑量調(diào)整：由于前三例患者的AEs（不良事件）發(fā)生率較高，后續(xù)所有患者均使用較低劑量的維莫非尼（960mg，每日一次，口服）。

　　安全性與耐受性：

　　所有患者（100%）均出現(xiàn)1-2級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)，包括藥物相關(guān)性皮疹（75%）、關(guān)節(jié)疼痛（75%）、反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥（66.7%）、貧血（53.3%）、肌肉疼痛（41.7%）、黏膜出血（41.7%）、疲勞（25%）和口腔潰瘍（16.7%）。

　　50%的患者發(fā)生3級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)，包括發(fā)熱（25%）、藥物相關(guān)性皮疹（16.7%）、黏膜出血（8.3%）、免疫性心肌炎（8.3%）、貧血（8.3%）和血小板計(jì)數(shù)減少（8.3%）。

　　療效評(píng)估：

　　10例患者接受了療效評(píng)價(jià)，ORR為40%，DCR為80%。

　　1例患者達(dá)到完全緩解（CR），緩解時(shí)間為24.83個(gè)月；3例患者達(dá)到部分緩解（PR）；4例患者達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD）。

　　中位PFS為3.37個(gè)月（95%CI, 1.28-5.26），中位OS為11.47個(gè)月（95%CI, 4.67-18.27）。

　　維莫非尼、西妥昔單抗聯(lián)合卡瑞利珠單抗的VCC方案對(duì)于伴有BRAF V600E突變/MSS的mCRC患者是有效的，且耐受性中等。盡管存在一定的不良反應(yīng)，但整體而言，該方案為患者提供了一種新的治療選擇。

　　綜上所述，維莫非尼、西妥昔單抗聯(lián)合卡瑞利珠單抗的VCC方案為BRAF V600E突變/MSS轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供了一種新的治療選擇，但其長(zhǎng)期療效和安全性仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。

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　　請(qǐng)注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，具體用藥還請(qǐng)務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。