吡托布魯替尼在既往共價BTK抑制劑（cBTKi）治療的套細胞淋巴瘤（MCL）中的1-2期研究結果顯示出了顯著的療效和良好的安全性。

　　研究背景：cBTKi雖然改變了多種B細胞惡性腫瘤的治療現狀，但其在R/R MCL患者中的療效受限于耐藥性或不耐受性。對于cBTKi治療后的MCL患者，存在顯著未滿足的醫療需求。

　　評估吡托布魯替尼在既往接受過cBTKi治療的R/R MCL患者中的療效和安全性。

　　研究類型：I/II期BRUIN研究，為多中心、開放標簽、劑量遞增和劑量擴展研究。

　　患者納入：復發或難治性B細胞腫瘤患者，包括MCL、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥和邊緣區淋巴瘤等，既往接受過cBTKi治療的患者可入組。

　　給藥方案：在1期部分，患者接受吡托布魯替尼治療的劑量范圍為25-300 mg，每日一次，28天為一個周期；在II期部分，患者接受推薦劑量200mg每日一次。

　　研究結果

　　主要療效隊列（n=90）：總體緩解率（ORR）：57.8%，包括20.0%的完全緩解和37.8%的部分緩解。

　　中位緩解時間：1.8個月。

　　中位緩解持續時間（DOR）：21.6個月（中位隨訪12個月），6個月和12個月估計DOR率分別為73.6%和57.1%。

　　中位無進展生存期（PFS）：7.4個月。

　　中位總生存期（OS）：未達到，12個月和18個月的估計OS率分別為67.6%和59.3%。

　　其他亞組分析：母細胞樣組織學和多形性組織學患者中，ORR分別為75.0%和50.0%。既往接受過CAR-T細胞治療的4例患者中有2例獲得緩解。既往接受過干細胞移植的19例患者的ORR為57.9%。

　　ORR在其他預先指定的亞組中基本一致，無論人口統計學、既往治療線數或既往治療。

　　最常見的不良事件（TEAE）：疲乏（29.9%）、腹瀉（21.3%）和呼吸困難（16.5%）。

　　最常見的≥3級TEAE：感染（17.1%）。

　　≥3級吡托布魯替尼相關AE：不常見，其中中性粒細胞減少（8.5%）最常見；未觀察到≥3級高血壓TEAE。

　　房顫/房撲：見于6例（3.7%）患者，但僅2例房顫/房撲事件為≥3級，均未導致停用吡托布魯替尼。

　　≥3級出血TEAE：發生率較低（3.7%），無≥3級瘀傷事件。

　　因TEAE永久停藥：15例（9.1%），最常見的是肺炎（n=2，1.2%）。

　　吡托布魯替尼是一種首創的新型非共價（可逆性）BTKi，也是首個在多線治療（包括cBTKi治療）的R/R MCL患者中證實持久療效的BTKi。其耐受性良好，因毒性導致的治療中止率較低。

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