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卡馬替尼在治療MET外顯子14突變的非小細胞肺癌中的長期效果,仿制藥上市了嗎

时间:2024-11-05     作者:醫(yī)學編輯陳筱曦   阅读

  卡馬替尼此前已在未經治療和曾接受治療的非小細胞肺癌(NSCLC)患者,特別是那些攜帶MET外顯子14跳躍突變(METex14)的患者中顯示出療效。本文報告了2期GEOMETRY mono-1研究的最終結果,該研究進一步驗證了卡馬替尼的活性。

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  該研究納入了符合條件的MET失調患者,這些患者年齡≥18歲,患有EGFR野生型和ALK重排陰性的晚期非小細胞肺癌(IIIB/IV期),且東部腫瘤合作組表現(xiàn)狀態(tài)為0或1。根據(jù)患者MET狀態(tài)(METex14或MET擴增)和之前的治療方案,他們被分配到不同的隊列(1a、1b、2、3、4、5a、5b、6和7)中;颊咴21天的治療周期中接受卡馬替尼治療(每日兩次口服400毫克)。主要終點是根據(jù)實體瘤反應評估標準第1版,通過盲法獨立中央審查得出的總體反應率,該評估在所有接受至少一劑卡馬替尼的患者中進行。

  研究共入組了373名接受治療的患者,其中160名(97名[61%]為女性)患有METex14非小細胞肺癌,并被納入四個隊列:60名未接受過治療(隊列5b和7)和100名之前接受過治療(隊列4和6)。初治患者的總體中位研究隨訪時間為46.4個月(IQR 41.8-65.4),而之前治療過的患者為66.9個月(56.7-73.9)。在60名初治患者中,有41名(68%;95% CI 55.0-79.7)記錄了總體緩解;在100名既往治療過的患者中,有44名(44%;95% CI 34.1-54.3)記錄了總體緩解。

  在所有373名接受治療的患者中,最常見的治療相關不良事件包括外周水腫(n=174;47%)、惡心(n=130;35%)、血肌酐升高(n=78;21%)和嘔吐(n=74;20%)。共有164名(44%)患者發(fā)生了3-4級嚴重不良事件,其中呼吸困難最為常見(18名患者[5%])。四名(1%)患者發(fā)生了治療相關死亡,分別由于心臟驟停、肝炎、機化性肺炎和肺炎。研究中未報告新的安全信號。

  這些長期結果進一步支持了METex14作為非小細胞肺癌的靶向致癌驅動因素,并增強了卡馬替尼作為未接受治療和既往接受過治療的METex14非小細胞肺癌患者的靶向治療選擇的證據(jù)。

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