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萬賽維有效治療與預防巨細胞病毒疾病,萬賽維仿制藥怎么買

时间:2024-11-01     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  萬賽維(纈更昔洛韋、Valganciclovir)作為更昔洛韋的左旋纈氨酰酯前體藥物,是兩種非對映異構體(RS、SS)的混合體。口服后,它能在小腸和肝臟內被酯酶快速轉化為更昔洛韋。更昔洛韋是一種合成的2’-脫氧鳥苷酸類似物,對體外和體內的人巨細胞病毒(CMV)復制均表現出抑制作用。

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  臨床應用

  成人患者:萬賽維可用于治療艾滋病患者的CMV視網膜炎,并預防高危腎臟、心臟及腎胰腺移植患者的CMV疾病。

  兒科患者:適用于預防高危腎臟和心臟移植患者的CMV疾病。

  作用機制

  在CMV感染的細胞內,更昔洛韋經病毒蛋白激酶UL97磷酸化為單磷酸更昔洛韋,再由細胞內的蛋白激酶進一步磷酸化為三磷酸更昔洛韋。此過程高度依賴病毒的蛋白激酶,因此更昔洛韋的磷酸化主要發生在受病毒感染的細胞中。三磷酸更昔洛韋通過抑制病毒DNA聚合酶(pUL54)來發揮抗病毒作用,其細胞內代謝半衰期約為18小時。

  主要實驗研究

  CMV視網膜炎治療研究

  設計:隨機對照試驗

  目的:比較萬賽維與Ganciclovir治療AIDS患者CMV視網膜炎的療效和安全性

  患者:160名AIDS患者,均診斷為CMV視網膜炎,CD4+細胞計數低于50 cells/µL

  結果:萬賽維口服與Ganciclovir靜注療效相當,但萬賽維更具依從性和便利性

  器官移植后CMV感染預防研究

  設計:多中心、隨機、雙盲、對照試驗

  目的:評估萬賽維預防器官移植受者CMV感染的效果

  患者:372名器官移植受者(腎臟、肝臟、心臟、肺)

  結果:萬賽維組CMV感染率和CMV相關疾病發生率均顯著低于安慰劑組

  藥代動力學研究

  設計:開放標簽研究

  目的:評估萬賽維在健康志愿者和CMV感染患者中的藥代動力學

  患者:24名健康志愿者,48名CMV感染患者(包括免疫功能低下的AIDS患者和器官移植受者)

  結果:萬賽維在體內迅速轉化為Ganciclovir,具有良好的生物利用度和穩定的血藥濃度,半衰期約4小時

  安全性研究

  設計:長達12個月的開放標簽研究

  目的:評估萬賽維長期使用的安全性

  患者:120名長期使用萬賽維的患者(包括AIDS患者和器官移植受者)

  結果:主要副作用為骨髓抑制,尤其是中性粒細胞減少癥。其他常見副作用包括胃腸道癥狀(如惡心、腹瀉)。大多數副作用可逆,停藥后癥狀明顯改善。

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