纈更昔洛韋作為更昔洛韋的前體藥物，通過口服轉化為活性成分，廣泛用于巨細胞病毒（CMV）感染的預防和治療。然而，長期使用可能引發骨髓抑制，導致中性粒細胞減少、血小板減少和貧血，增加感染和出血風險。

　　骨髓抑制的發生機制與風險

　　纈更昔洛韋的骨髓抑制作用與其代謝產物更昔洛韋的細胞毒性直接相關。研究表明，約40%的患者在用藥后中性粒細胞計數降至1000/mm³以下，20%的患者血小板計數低于50000/mm³。骨髓抑制的風險在免疫功能低下的患者（如移植受者）中尤為顯著。例如，在異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）患者中，纈更昔洛韋導致的中性粒細胞減少發生率高達25%，血小板減少癥發生率為7.1%，而馬立巴韋（Letermovir）的同類風險分別僅為1.7%和0%。

　　監測策略與劑量調整

　　為降低骨髓抑制風險，需建立嚴格的監測體系：

　　血液學監測：初始治療期間每2天測定血細胞計數，穩定后每周監測一次。對于有血細胞減少病史的患者，需每日監測。

　　劑量調整標準：若中性粒細胞計數低于500/mm³或血小板計數低于25000/mm³，應暫停用藥，直至計數恢復至750/mm³以上。

　　腎功能評估：纈更昔洛韋及其代謝產物經腎臟排泄，腎功能受損患者需根據肌酐清除率調整劑量。

　　藥物相互作用管理：避免與亞胺培南-西司他丁、齊多夫定等具有骨髓抑制作用的藥物合用。

　　臨床案例與應對措施

　　在一項針對HSCT后難治性CMV感染的研究中，纈更昔洛韋組因骨髓抑制導致的停藥率高達23.2%，而新型抗病毒藥物馬立巴韋的同類風險僅為1.7%。對于長期使用纈更昔洛韋的患者，建議聯合使用粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）以減輕骨髓抑制。此外，對于高危患者（如老年或合并腎功能不全者），需定期監測血清肌酐和估算肌酐清除率，并根據結果調整劑量。

　　纈更昔洛韋在CMV感染治療中具有顯著療效，但其骨髓抑制風險不容忽視。通過嚴格的血液學監測、劑量調整和聯合用藥策略，可有效平衡療效與安全性，為患者提供更優的治療選擇。

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