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奧拉帕利治療上皮性卵巢癌患者治療效果,奧拉帕利仿制藥在哪里上市

时间:2024-11-01     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  奧拉帕利(Olaparib)作為一種聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑,與抗血管生成劑貝伐珠單抗聯合使用,已被批準作為新診斷的III期或IV期上皮性卵巢癌患者的維持治療。這種聯合療法主要針對那些患有同源重組缺陷(HRD)型腫瘤,并伴有有害或疑似有害的BRCA基因突變和/或基因組不穩定性的患者。以下是根據權威醫學研究和臨床試驗數據,對奧拉帕利聯合貝伐珠單抗治療效果的詳細闡述:

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  臨床試驗數據

  PAOLA-1/ENGOT-ov25試驗

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  試驗設計:PAOLA-1/ENGOT-ov25是一項隨機、雙盲、多中心的Ⅲ期臨床試驗,旨在評估奧拉帕利聯合貝伐珠單抗在新診斷的晚期卵巢癌患者一線鉑基化療后的維持治療效果。

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  患者入組:入組患者為接受一線鉑基化療加貝伐珠單抗后完全緩解或部分緩解的HRD陽性晚期卵巢癌患者。

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  主要終點:無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。

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  結果

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  · PFS:奧拉帕利聯合貝伐珠單抗組的中位PFS顯著長于安慰劑聯合貝伐珠單抗組。具體數據為:奧拉帕利組中位PFS為46.8個月,而安慰劑組為17.6個月(HR=0.33,95%CI 0.25-0.45,P<0.0001)。

  · OS:在HRD陽性患者中,奧拉帕利聯合貝伐珠單抗組的中位OS也顯著長于安慰劑組。具體數據為:奧拉帕利組中位OS為56.5個月,而安慰劑組為51.6個月(HR=0.74,95%CI 0.54-1.00,P=0.048)。

  · 亞組分析:在BRCA突變和/或基因組不穩定性的亞組患者中,奧拉帕利聯合貝伐珠單抗的療效更為顯著。

  藥物機制與聯合治療的優勢

  · 奧拉帕利機制:奧拉帕利作為PARP抑制劑,通過抑制腫瘤細胞DNA損傷修復、促進腫瘤細胞發生凋亡,從而發揮抗腫瘤作用。特別是對于HRD陽性的腫瘤細胞,奧拉帕利的抑制作用更為顯著。

  · 貝伐珠單抗機制:貝伐珠單抗是一種抗血管生成劑,通過抑制血管內皮生長因子(VEGF)的活性,阻斷腫瘤新生血管的形成,從而抑制腫瘤的生長和轉移。

  · 聯合治療優勢:奧拉帕利與貝伐珠單抗聯合使用,可以通過不同的機制協同作用,增強抗腫瘤效果。一方面,奧拉帕利抑制腫瘤細胞DNA損傷修復;另一方面,貝伐珠單抗阻斷腫瘤新生血管形成,兩者共同作用使腫瘤細胞更難以生存和擴散。

  安全性與耐受性

  · 不良事件:奧拉帕利聯合貝伐珠單抗組的不良事件發生率與安慰劑組相當,大多數不良事件為輕度或中度。常見的不良反應包括貧血、惡心、乏力、高血壓等。

  · 嚴重不良事件:盡管有少數患者出現嚴重不良事件,但研究認為這些事件與藥物的因果關系不明確。且通過適當的劑量調整和對癥治療,大多數患者能夠繼續接受治療。

  根據PAOLA-1/ENGOT-ov25試驗等高質量研究的數據支持,奧拉帕利聯合貝伐珠單抗作為新診斷的III期或IV期上皮性卵巢癌患者的維持治療,特別是對于那些患有HRD陽性腫瘤并伴有有害或疑似有害的BRCA基因突變和/或基因組不穩定性的患者,顯示出顯著的療效和可接受的安全性。這種聯合療法為患者提供了新的治療選擇,并有望延長患者的生存期和提高生活質量。

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