美國國家癌癥研究所的兒童腫瘤小組開展了一項名為MATCH的精準腫瘤學平臺試驗，該試驗旨在針對1至21歲患有治療難治性實體瘤且具有特定可操作遺傳改變的兒童，探索新的治療選擇。在本研究中，那些攜帶DNA損傷修復（DDR）基因改變的腫瘤患者被選定接受奧拉帕利的治療。

　　患者需提交腫瘤組織和血液樣本，以便進行集中的分子檢測。這些檢測包括對腫瘤和種系基因組的并行測序分析。奧拉帕利的給藥方案為每天兩次，每28天為一個治療周期，且起始劑量較成人推薦的2期劑量（RP2D）低30%，以確保在兒童患者中的安全性和耐受性。

　　經過嚴格的篩選，僅有18名患者（占總篩選患者的1.5%）基于腫瘤測序結果中檢測到的BRCA1/2、RAD51C/D或ATM的有害基因改變被納入研究（未進行種系扣除或雜合性丟失（LOH）分析）。在這18名患者中，有11例（61%）存在種系突變，但其中僅1例表現出LOH。最終，6名患者入組并接受了奧拉帕利治療，起始劑量為135 mg/m²/劑。

　　然而，在治療過程中，僅有2名參與者能夠完全接受評估；其余4名患者因在第1周期期間未能達到85%的處方劑量而無法進行有效評估。值得注意的是，在研究過程中并未觀察到劑量限制性毒性或明顯的治療反應，且血液學毒性也極為輕微。

　　進一步分析發現，兒科MATCH試驗中檢測到的大多數DDR基因改變為種系、單等位基因變異，這種變異類型不太可能導致同源重組缺陷，從而也降低了對奧拉帕利單一療法的敏感性預測。

　　由于應計效果不佳，該研究已終止。這一結果提示我們，在兒童腫瘤的治療中，針對DDR基因缺陷的奧拉帕利單一療法可能需要更精細的患者篩選策略，或者需要探索與其他藥物的聯合治療方案，以提高治療效果。

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