克羅恩病是一種慢性、全身性疾病，其特點為胃腸道（或消化道）內炎癥，導致持續性腹瀉和腹痛。生物療法常被用于治療中重度克羅恩病，但許多患者應答不佳。發表在《NEJM》雜志上的一項研究顯示，JAK抑制劑烏帕替尼（Upadacitinib）在中度至重度克羅恩病患者中的誘導和維持治療效果優于安慰劑。

　　烏帕替尼（Upadacitinib）是一種選擇性和可逆性的Janus激酶（JAK）抑制劑。在細胞與酶活性實驗中，烏帕替尼（Upadacitinib）對JAK1展現了相較于JAK2、JAK3與TYK2更強大的抑制效果。此前，該藥已在全球多地獲批用于治療中重度類風濕性關節炎、銀屑病關節炎、中重度潰瘍性結腸炎、強直性脊柱炎及克羅恩病等適應癥。

　　在兩個3期誘導試驗（U-EXCEL和U-EXCEED）中，研究人員隨機分配中重度克羅恩病患者接受45毫克烏帕替尼或安慰劑（2:1比例），每日一次，持續12周。對烏帕替尼誘導治療有臨床反應的患者在U-ENDURE維持治療試驗中被隨機分配接受15毫克烏帕替尼、30毫克烏帕替尼或安慰劑（1:1:1比例），每日一次，共52周。誘導期（第12周）和維持期（第52周）的主要終點是臨床緩解（定義為克羅恩病活動指數得分<150[范圍0至600，得分越高表示疾病活動越嚴重]）和內鏡反應（定義為克羅恩病簡單內鏡評分[ses-cd]下降>50%[或對于基線時SES-CD為4的患者，比基線下降≥2點]）。

　　結果顯示，共有526名患者接受了U-EXCEL的隨機治療，495名患者接受了U-EXCEED的治療，502名患者接受了U-ENDURE的治療。與接受安慰劑的患者相比，接受45毫克烏帕替尼的患者中，臨床緩解（U-EXCEL中49.5%對29.1%；U-EXCEED中38.9%對21.1%）和內鏡反應（U-EXCEL中45.5%對13.1%；U-EXCEED中34.6%對3.5%）的比例明顯更高（P<0.001）。

　　在U-ENDURE第52周，使用15毫克烏帕替尼（37.3%）或30毫克烏帕替尼（47.6%）的患者比使用安慰劑（15.1%）的患者有更高的臨床緩解率，使用15毫克烏帕替尼（27.6%）或30毫克烏帕替尼（40.1%）的患者比使用安慰劑（7.3%）的患者有更高的內鏡反應率（P<0.001）。帶狀皰疹感染在45毫克和30毫克的烏帕替尼組比各自的安慰劑組更頻繁發生，肝臟疾病和中性粒細胞減少在30毫克烏帕替尼組比其他維持組更頻繁。接受45毫克烏帕替尼的4名患者和接受30毫克或15毫克烏帕替尼的各1名患者出現胃腸道穿孔。

　　據悉，美國FDA已批準烏帕替尼的一項新適應癥，用于治療對一種或多種TNF阻斷劑反應不足或不耐受的中度至重度活動性克羅恩病成人患者。

　　烏帕替尼仿制藥已在孟加拉上市，如需購藥，可出國就醫。海得康專注正規海外醫療，幫助中國患者搭建海外醫藥橋梁！更多藥品資訊，請咨詢海得康醫學顧問，電話：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

　　溫馨提示：本文內容僅供參考，并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫生保持密切聯系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題，請聯系我們進行刪除。