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索磷布韋維帕他韋+ Voxilaprevir在基因1b型HCV感染DAAs治療失敗患者中的真實療效與安全性評估

时间:2024-10-14     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  丙型肝炎病毒(HCV)是一種具有7種主要基因型的黃病毒,主要通過不安全的藥物注射和醫療程序傳播。全球范圍內,HCV感染仍是一個重大的公共衛生問題,特別是基因型1和3,它們分別占據了病例的46.2%和30.1%。在羅馬尼亞,HCV感染的患病率相對較低,但基因1b型卻占據主導地位。

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  治療HCV的目標是實現持續的病毒反應(SVR),即消除所有病毒準物種。在羅馬尼亞,盡管超過3.9萬人已經接受了直接作用抗病毒藥物(DAAs)的治療,且96%以上的患者實現了SVR,但仍有一部分患者對DAAs治療無反應。這些治療失敗可能與某些病毒學因素相關,如HCV基因型、肝硬化狀態以及耐藥相關替代病毒的存在。

  Sofosbuvir(SOF)、Velpatasvir(VEL)和Voxilaprevir(VOX)的聯合使用為臨床醫生提供了一種針對HCV復制所有步驟的有效再治療選擇。這種聯合療法已經在多項研究中表現出出色的安全性和有效性,總體SVR率超過95%。

  本研究旨在評估SOF/VEL/VOX在真實世界研究中的有效性和安全性,特別是針對那些之前接受過基因1b型HCV感染治療但未能獲得SVR的患者。

  方法:在羅馬尼亞,通過2019-2020年的一項全國性政府資助項目,213例對以前的DAAs治療無反應的慢性丙型肝炎患者接受了SOF/VEL/VOX的治療。我們進行了一項回顧性縱向研究,納入了在四家診所接受治療的143名基因1b型HCV感染患者。患者接受SOF/VEL/VOX 400/100/100 mg/天的治療,持續12周。療效通過治療后12周達到SVR的患者百分比進行評估,并登記了嚴重不良事件(SAE)。

  結果:研究隊列包括53%的男性,中位年齡為60歲。患者之前接受的治療方案包括ombitasvir/paritaprevir/ritonavir+dasabuvir±利巴韋林、ledipasvir/SOF和elbasvir/grazoprevir。42%的患者伴有并發癥,45%有代償性肝硬化,2%有肝細胞癌(HCC)治療史,1%有乙型肝炎病毒合并感染。

  按治療意向劃分的SVR率為97.2%(139/143),實際達到SVR的患者占98.6%(141/143)。未發現SVR的預測因素。在肝硬化患者中,肝功能失代償率為6%,這與Child-Pugh評分和嚴重脂肪變性有統計學相關性。在所有肝硬化患者中,3.6%報告了新的HCC的發生,這與肝功能不良相關。與治療相關的SAE發生率為0.7%(1/143)。

  結論:SOF/VEL/VOX在我們的患者群體中表現出高效性,SVR率為97.2%。在SVR患者中,6%的肝硬化患者發生了肝功能失代償,這與肝功能障礙有關。這一研究結果為SOF/VEL/VOX在基因1b型HCV感染DAAs治療失敗患者中的使用提供了有力的支持。

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