比美替尼聯合瑞博西林治療NRAS突變的黑色素瘤是一種基于MAPK通路信號增強和細胞周期檢查點失調的合理聯合方案。

　　這是一項開放標簽的Ib/II期臨床試驗，旨在評估瑞博西林聯合比美替尼治療攜帶NRAS突變的黑色素瘤的初始活性和安全性。臨床試驗分為兩個階段：劑量遞增階段和劑量擴展階段。在2013年6月27日至2016年11月10日期間，共招募了102位患者參與試驗。

　　Ib期：主要終點是明確該聯合方案的最大耐受劑量和推薦的II期劑量（RP2D）。在第一個療程中，有10位（16.4%）患者經歷了劑量限制性毒性，但最大耐受劑量未達到。推薦的II期劑量為：比美替尼 45mg（每日兩次）+瑞博西林 200mg（每日一次）。

　　II期：在劑量擴展階段，使用RP2D進行治療，以評估抗腫瘤活性。

　　療效評估

　　總緩解率：在II期隊列（n=41）中，總緩解率為19.5%。特別地，對于同時攜帶CDKN2A、CDK4或CCND1變異的NRAS突變患者，緩解率提高至32.5%。

　　生存期：中位無進展生存期是3.7個月，中位總生存期是11.3個月。

　　安全性與毒性反應

　　常見毒性反應：包括肌酸磷酸激酶升高、皮疹、水腫、貧血、惡心、腹瀉和疲勞。這些反應在預期之內，且藥代動力學和安全性分析結果與單藥研究一致，提示這兩種藥物不存在顯著的相互作用。

　　比美替尼和瑞博西林的聯合方案可安全應用于NRAS突變的黑色素瘤患者，且具有積極的治療活性。細胞周期基因共突變可能作為預測療效的生物標志物，幫助篩選從該治療方案中獲益更多的患者。

　　綜上，比美替尼聯合瑞博西林為NRAS突變的黑色素瘤患者提供了一種新的治療選擇，具有潛在的臨床應用前景。

　　海得康”發掘國際新藥動態，為國內患者提供全球已上市藥品的咨詢服務，更多問題，請咨詢海得康醫學顧問，電話：400-001-9769，海得康官網微信：15600654560。

　　【友情提示：本文僅作為參考意見。用藥期間隨時與醫生保持聯系，隨時溝通用藥情況。圖片侵權，請聯系刪除�！�