對于EGFR突變型肺癌患者，當一線使用第三代表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）奧希替尼后病情出現進展時，目前尚無獲批的針對性治療方案。臨床前研究提示，在奧希替尼治療后，那些同時攜帶EGFR敏感突變和獲得性第二位點EGFR耐藥突變的腫瘤，仍可能對第二代EGFR TKI保持敏感性。基于此，我們提出了假設：在這種情況下，達克替尼（一種廣泛作用于人類表皮生長因子受體的TKI）可能具有治療效果。

　　本項為II期臨床研究，納入了一線奧希替尼治療后病情進展的患者，他們接受每天口服45mg達克替尼的治療，直至疾病再次進展或無法耐受。研究的主要終點是客觀緩解率。

　　我們共招募了12名患者。研究結果顯示，有2例患者達到部分緩解（客觀緩解率為17%；95%置信區間[CI]，5%至45%）。中位無進展生存期為1.8個月（95% CI，1.6個月至未達到）。值得注意的是，1名攜帶原始敏感EGFR G719A突變的患者和1名未進行分子檢測的患者出現了部分緩解，而3名攜帶獲得性第二位點EGFR耐藥突變（其中2名為C797S，1名為G724S）的患者中，無人達到緩解標準。特別地，攜帶EGFR G719A突變的患者在接受治療后17個月時仍持續緩解，這一時間超過了其之前使用奧希替尼時的11個月。

　　作為首個評估一線第三代奧希替尼治療后使用第二代EGFR TKI效果的試驗，我們發現，在奧希替尼治療后疾病進展的患者中，達克替尼帶來的獲益相對有限。

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