達可替尼作為第二代EGFR-TKI，在EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療中展現出顯著療效，但其皮膚毒性（如皮疹、甲溝炎等）成為臨床管理中的主要挑戰。

　　1. 皮膚毒性的發生率與特征

　　發生率：ARCHER 1050研究顯示，達可替尼組≥3級皮疹發生率為14%，甲溝炎發生率為10%。真實世界研究進一步證實，約40.3%的患者出現治療相關不良事件（TRAEs），其中皮疹（93%）、皮膚干燥（66%）和甲溝炎（數據未明確分級但常見）最為突出。

　　特征：達可替尼的皮膚毒性通常在用藥后2周內出現，皮疹多分布于面部、胸背部，甲溝炎則以手指/腳趾紅腫、疼痛為典型表現。部分患者伴隨口腔黏膜炎（55%）和體重下降（31%）。

　　2. 皮膚毒性對療效與依從性的影響

　　療效關聯：皮膚毒性的嚴重程度與療效無明確相關性，但嚴重不良反應可能導致劑量調整或停藥，從而影響療效。

　　依從性挑戰：約60%的患者在ARCHER 1050研究中需首次劑量調整，50%需二次調整。真實世界研究中，減量患者比例低于RCT，但皮疹仍是導致停藥的主要原因之一。

　　3. 管理策略與臨床實踐

　　預防性措施：

　　患者教育：用藥前告知皮膚毒性的可能性，指導患者避免日曬、保持皮膚清潔。

　　基礎護膚：推薦使用溫和的保濕劑，避免刺激性化妝品。

　　分級處理：

　　1級皮疹：局部使用潤膚劑、抗組胺藥（如氯雷他定）或弱效糖皮質激素（如氫化可的松乳膏）。

　　2級皮疹：增加口服抗組胺藥劑量，聯合中效糖皮質激素（如曲安奈德乳膏），必要時暫停用藥1-2周。

　　3級及以上皮疹：暫停用藥，靜脈注射糖皮質激素（如甲潑尼龍），待毒性降至≤1級后恢復用藥，劑量降低15-30mg。

　　甲溝炎管理：

　　局部處理：溫水浸泡、修剪指甲，避免過度擠壓；外用抗生素軟膏（如莫匹羅星）。

　　系統性治療：嚴重感染時口服抗生素（如頭孢菌素），必要時聯合止痛藥。

　　劑量調整：

　　起始劑量優化：臨床實踐中，起始劑量可從45mg調整為30mg，根據耐受性逐步增加。

　　劑量調整與療效：ARCHER 1050研究顯示，劑量降低后患者的PFS和OS未受顯著影響，且耐受性顯著改善。

　　4. 特殊人群管理

　　老年患者：由于皮膚屏障功能下降，需加強保濕，避免使用刺激性藥物。

　　合并肝腎功能異常者：達可替尼在輕中度肝損傷患者中無需調整劑量，但需密切監測肝功能。

　　5. 臨床案例與經驗分享

　　案例1：患者男性，58歲，EGFR 21 L858R突變，接受達可替尼45mg/日治療。用藥2周后出現2級皮疹，經局部糖皮質激素和口服抗組胺藥治療，劑量減至30mg/日，皮疹緩解，PFS達18個月。

　　案例2：患者女性，62歲，合并2型糖尿病，接受達可替尼后出現甲溝炎和3級皮疹。暫停用藥1周，聯合外用抗生素和系統抗炎治療，劑量減至15mg/日，皮疹降至1級，PFS達14個月。

　　達可替尼的皮膚毒性雖為臨床挑戰，但通過劑量調整、多學科協作和患者教育，可有效控制毒性并保障療效。

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