ARCHER 1050研究作為EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）治療領域的里程碑試驗，通過頭對頭比較達克替尼與吉非替尼的療效與安全性，為臨床決策提供了關鍵依據。其5年隨訪數據進一步揭示了二代EGFR-TKI在長期生存中的優勢。

　　1. 研究設計與基線特征

　　ARCHER 1050研究納入452例未經治療的EGFR敏感突變（19del或L858R）晚期NSCLC患者，按1:1隨機分配至達克替尼組（45mg/d）或吉非替尼組（250mg/d）。兩組患者基線特征均衡，中位年齡62歲，亞洲人群占比約60%，腦轉移患者比例約10%。

　　2. 療效數據對比

　　無進展生存期（PFS）：達克替尼組的中位PFS為14.7個月，顯著優于吉非替尼組的9.2個月（HR=0.59，P<0.0001）。在亞組分析中，達克替尼對19del突變患者的PFS獲益更顯著（中位PFS 16.6個月 vs 9.7個月，HR=0.51），而對L858R突變患者的PFS獲益相對較小（中位PFS 12.3個月 vs 9.7個月，HR=0.66）。

　　總生存期（OS）：達克替尼組的中位OS為34.1個月，較吉非替尼組的26.8個月延長7.3個月（HR=0.76，P=0.044），成為首個顯著改善EGFR突變陽性NSCLC患者OS的EGFR-TKI。在亞洲人群中，達克替尼的OS獲益更為顯著（中位OS 37.7個月 vs 29.1個月，HR=0.71）。

　　長期生存率：5年隨訪數據顯示，達克替尼組的5年OS率為31.2%，顯著高于吉非替尼組的19.3%。其中，19del突變患者的5年OS率分別為34.6%和22.3%，L858R突變患者的5年OS率分別為27.3%和16.1%。

　　3. 安全性與耐受性

　　不良反應譜：達克替尼組的3級及以上不良反應發生率高于吉非替尼組（66.1% vs 40.9%），主要不良反應包括腹瀉（8.7%）、皮疹（14.1%）、甲溝炎（6.2%）和口腔炎（4.7%）。吉非替尼組的主要不良反應為肝功能異常（9.3%）和皮疹（8.0%）。

　　劑量調整：達克替尼組因不良反應導致劑量調整的比例高達66.1%，其中45mg/d劑量組減量至30mg/d或15mg/d的比例為56.4%。劑量調整后，患者的耐受性顯著改善，且未影響療效。

　　停藥率：達克替尼組的停藥率為10.1%，略高于吉非替尼組的6.2%，主要停藥原因為腹瀉（2.7%）和皮疹（1.8%）。

　　4. 耐藥機制與后續治療

　　耐藥機制：達克替尼耐藥后，約50%的患者可檢測到T790M突變，成為三代EGFR-TKI（如奧希替尼）的治療靶點。吉非替尼耐藥后T790M突變的發生率約為60%。

　　后續治療：達克替尼組患者耐藥后接受三代EGFR-TKI的比例為41.2%，吉非替尼組為52.3%。盡管吉非替尼組后續接受三代EGFR-TKI的比例更高，但達克替尼組的OS仍顯著延長，提示達克替尼可能通過延緩耐藥或增強后續治療的敏感性而改善長期生存。

　　5. 臨床意義

　　ARCHER 1050研究的5年生存數據證實，達克替尼作為一線治療可顯著延長EGFR突變陽性晚期NSCLC患者的OS，尤其在亞洲人群和19del突變患者中獲益更顯著。盡管達克替尼的不良反應發生率較高，但通過劑量調整可有效改善耐受性。因此，達克替尼應作為EGFR突變陽性NSCLC患者的一線治療優選方案之一，尤其適用于需要長期生存獲益的患者。

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