KRASG12C突變在結直腸癌中的發生率雖然不高，但卻與較差的預后緊密相關。阿達格拉西布，作為一種選擇性的、不可逆的KRASG12C抑制劑，因其較長的半衰期、劑量依賴的藥代動力學特性以及中樞神經系統滲透性，在結直腸癌的治療中展現出了潛力。當阿達格拉西布與西妥昔單抗聯合使用時，在KRASG12C突變轉移性結直腸癌患者中顯示出了較高的臨床活性。本研究旨在報告KRYSTAL-1試驗的I期和II期數據，評估這一聯合治療方案的安全性和有效性。

　　該研究采用開放標簽、非隨機、多中心、多擴展隊列的I/II期臨床試驗設計。入組標準嚴格，包括年齡、體能狀態、疾病階段以及之前的治療經歷等。患者接受阿達格拉西布和西妥昔單抗的聯合治療，并根據試驗階段的不同，調整西妥昔單抗的給藥頻率和劑量。I期主要研究安全性，而II期則主要評估確認的客觀緩解率。

　　研究結果

　　療效：BICR評估的客觀緩解率達到了34.0%，疾病控制率更是高達85.1%。中位緩解持續時間為5.8個月，顯示出較長時間的疾病控制。中位無進展生存期為6.9個月，中位總生存期為15.9個月，進一步證明了聯合治療的療效。

　　生物標志物分析：基線循環腫瘤DNA檢測與組織檢測的一致率高達83%，為循環腫瘤DNA作為生物標志物提供了有力支持。

　　獲得性耐藥機制：74%的患者出現了至少一個獲得性致病性基因改變，這有助于我們更好地理解耐藥機制，并為后續治療提供指導。

　　安全性：所有患者均出現了治療相關不良事件，但3-4級不良事件的發生率相對較低（27.7%）。阿達格拉西布相關的不良事件導致部分患者劑量減少，但并未導致停藥或5級不良事件的發生。整體安全性良好，未出現治療相關死亡，大多數不良事件通過劑量調整和對癥治療得到了有效控制。

　　阿達格拉西布聯合西妥昔單抗在經治的KRASG12C突變轉移性結直腸癌患者中顯示出了有前景的臨床活性。該聯合治療方案的安全性良好，大多數不良事件可控。這一研究結果支持將阿達格拉西布聯合西妥昔單抗作為晚期KRASG12C突變轉移性結直腸癌患者的新標準治療方案進行后續研究。

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