一例晚期MET 14號外顯子跳躍突變（MET ex14）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，該患者在接受克唑替尼治療后病情進(jìn)展，特別是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）出現(xiàn)復(fù)發(fā)。后續(xù)使用卡馬替尼，一種高選擇性MET酪氨酸激酶抑制劑（TKI），產(chǎn)生了顯著的顱內(nèi)反應(yīng)。本文討論了這一發(fā)現(xiàn)對于治療在其它TKI治療中出現(xiàn)進(jìn)展的MET ex14 NSCLC患者腦轉(zhuǎn)移灶的潛在影響，并強(qiáng)調(diào)了進(jìn)一步研究的必要性。

　　MET ex14 NSCLC患者經(jīng)常面臨治療挑戰(zhàn)，特別是當(dāng)疾病進(jìn)展到中樞神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)。克唑替尼作為早期的治療選擇，盡管在部分患者中有效，但耐藥和疾病進(jìn)展仍是常見問題。卡馬替尼作為一種新的MET TKI，已顯示出對MET ex14 NSCLC患者的抗腫瘤作用，并有可能成為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的有效藥物。

　　77歲女性患者，無吸煙史，因呼吸困難、疼痛和眩暈就診，被確診為轉(zhuǎn)移性IV期左肺肺癌，伴有一處中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。分子檢測顯示患者攜帶MET ex14[p.D1028N]突變。患者接受了中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)和輔助放療，以及化療誘導(dǎo)治療。隨后，患者接受克唑替尼治療，肺部腫瘤消退，但6個(gè)月后出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)。盡管嘗試了立體定向放療（SRS）和再次使用克唑替尼，但中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤仍持續(xù)進(jìn)展。因此，患者開始服用卡馬替尼。治療1個(gè)月后，磁共振成像（MRI）顯示中樞神經(jīng)系統(tǒng)水腫改善，左頂枕轉(zhuǎn)移灶病情穩(wěn)定。治療2個(gè)月后，左頂枕轉(zhuǎn)移灶繼續(xù)縮小，肺部殘留無進(jìn)展。然而，在治療6個(gè)月后，患者出現(xiàn)2級外周水腫，卡馬替尼劑量減少。隨后的MRI顯示左側(cè)頂枕骨轉(zhuǎn)移灶消退，但右側(cè)枕骨轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)疾病進(jìn)展。盡管如此，卡馬替尼治療仍堅(jiān)持進(jìn)行，直到患者因右枕骨轉(zhuǎn)移而接受手術(shù)干預(yù)。對腫瘤標(biāo)本進(jìn)行基因檢測，除了檢出MET驅(qū)動突變外，還檢測到PIK3CA H1047R激活突變，這可能是卡馬替尼的耐藥機(jī)制。

　　本病例報(bào)告強(qiáng)調(diào)了MET ex14 NSCLC患者顱內(nèi)疾病進(jìn)展的治療挑戰(zhàn)，并顯示了卡馬替尼在克唑替尼治療進(jìn)展后的顱內(nèi)療效。然而，卡馬替尼治療期間仍出現(xiàn)新的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變并進(jìn)展，這表明需要更好地了解對不同TKI的耐藥機(jī)制。

　　此外，本研究還強(qiáng)調(diào)了識別克唑替尼治療期間中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)展過程中發(fā)生的基因改變的重要性。PIK3CA和MET-TKI同時(shí)發(fā)生的激活突變可能引發(fā)對MET-TKI治療的耐藥性。因此，將MET-TKI藥物與針對PIK3CA的抑制劑相結(jié)合可能存在治療機(jī)會。

　　本病例報(bào)告提供了有關(guān)解決MET ex14 NSCLC患者顱內(nèi)疾病進(jìn)展的復(fù)雜性的見解。改用另一種以增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)通透性為特征的MET TKI（如卡馬替尼）是一種潛在的可行策略。然而，仍有必要進(jìn)行進(jìn)一步研究，以揭示不同TKI的耐藥機(jī)制的復(fù)雜性，并為這一特定患者群體尋求最佳治療策略。臨床試驗(yàn)和研究應(yīng)聚焦于探索MET TKI與其它治療方式的聯(lián)合治療，以改善晚期MET ex14 NSCLC患者的預(yù)后。

　　卡馬替尼仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態(tài)知識和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲鴥?nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息都應(yīng)僅作為參考，并不應(yīng)替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。