一、批準概況

　　批準日期：2023年10月11日

　　批準機構：美國食品藥品管理局（FDA）

　　適應癥：用于治療經FDA批準的測試檢測為BRAF V600E突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者

　　二、藥物簡介

　　康奈非尼（Encorafenib, 商品名：Braftovi）

　　靶點：BRAF

　　美國首次獲批：2018年6月

　　中國首次獲批：尚未獲批

　　規格：75mg*180粒/盒（每盒含2瓶）

　　推薦劑量：每次450mg，每日一次，聯合比美替尼使用

　　比美替尼（Binimetinib, 商品名：Mektovi）

　　靶點：MEK

　　美國首次獲批：2018年6月

　　中國首次獲批：尚未獲批

　　規格：15mg×180片/瓶

　　推薦劑量：每次45mg，每日兩次，間隔約12小時，聯合康奈非尼使用

　　三、臨床試驗數據

　　試驗名稱：II期PHAROS試驗（NCT03915951）

　　患者人群：包括59例初治患者和39例既往治療患者

　　主要療效指標：

　　客觀緩解率（ORR）：46%（95%置信區間：30%~63%）

　　完全緩解率（CR）：10%

　　部分緩解率（PR）：36%

　　中位緩解持續時間（DOR）：16.7個月（至少6個月DOR率67%，至少12個月DOR率33%）

　　客觀緩解率（ORR）：75%（95%置信區間：62%~85%）

　　完全緩解率（CR）：15%

　　部分緩解率（PR）：59%

　　中位緩解持續時間（DOR）：無法評估（至少6個月DOR率75%，至少12個月DOR率59%）

　　初治患者（n=59）

　　既往治療患者（n=39）

　　四、不良反應

　　最常見的不良反應（任何級別）：疲勞（61%）、惡心（58%）、腹瀉（52%）、肌肉骨骼疼痛（48%）、嘔吐（37%）、腹痛（32%）、視力障礙（29%）、便秘（27%）、呼吸困難（27%）、皮疹（27%）、咳嗽（26%）

　　最常見的3/4級不良反應：疲勞（8%）、呼吸困難（8%）、腹瀉（7%）、肌肉骨骼疼痛（4.1%）、惡心（3.1%）、皮疹（3.1%）、嘔吐（1%）、腹痛（1%）、視力障礙（2%）

　　嚴重不良反應：在38%的患者中觀察到，包括出血（6%）、腹瀉（4.1%）、貧血（3.1%）、呼吸困難（3.1%）、肺炎（3.1%）、心律失常（2%）、裝置相關感染（2%）、水腫（2%）、心肌梗死（2%）、胸腔積液（2%）

　　BRAF V600E突變在非小細胞肺癌中的情況：突變率為1.5%~3.5%，約占所有BRAF突變的50%，且多見于肺腺癌，尤其在吸煙的肺腺癌患者中較為常見。此類突變患者通常預后較差，化療及免疫治療效果不理想。

　　雙靶向聯合治療的優勢：康奈非尼和比美替尼分別靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的BRAF和MEK兩種不同激酶，聯合用藥在體外抗BRAF突變陽性細胞系的增殖活性強于單獨用藥，且能夠延長患者的無進展生存期和總生存期。

　　綜上所述，康奈非尼聯合比美替尼作為一種針對BRAF V600E突變非小細胞肺癌的雙靶向聯合治療方案，已經獲得美國FDA的批準，并在臨床試驗中展現出顯著的治療效果。然而，這兩種藥物在中國尚未獲批上市，期待未來能有更多進展，為更多患者帶來希望。

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