帕尼單抗（Pmab）是一種針對(duì)人表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的重組單克隆抗體，已用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）。然而，單一用藥的客觀反應(yīng)率（ORR）通常僅在8-11%之間。為了提高治療效果，研究者們探索了將帕尼單抗與聚ADP核糖聚合酶抑制劑（PARPi）尼拉帕利聯(lián)合使用的可能性，以期通過減弱DNA修復(fù)效力來誘導(dǎo)合成致死性，并改善對(duì)EGFR抑制劑的耐藥性。

　　在這項(xiàng)Ⅱ期臨床研究中，研究者們納入了對(duì)至少一種系統(tǒng)化療進(jìn)展的RAS野生型（WT）mCRC患者。患者需滿足≥18歲、ECOG PS 0-1和RECIST 1.1規(guī)定的可測(cè)量疾病等入選標(biāo)準(zhǔn)。帕尼單抗在每個(gè)28天周期的第1天和第15天以6 mg/kg的劑量靜脈注射，而尼拉帕利則在整個(gè)周期內(nèi)每天口服200mg或300mg（根據(jù)體重和血小板計(jì)數(shù)調(diào)整）。

　　研究的主要終點(diǎn)是臨床獲益率（CBR），根據(jù)RECIST v1.1定義為完全反應(yīng)（CR）、部分反應(yīng)（PR）和穩(wěn)定疾病（SD）的總和。次要終點(diǎn)包括安全性/耐受性、ORR、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DoR）。

　　在最初的安全性隊(duì)列中納入了6名患者，隨后在安全性分析顯示可接受的毒性特征后，又招募了19名患者。最終，共有25名患者入選，其中24名患者的反應(yīng)可評(píng)估。研究結(jié)果顯示，CBR達(dá)到了83.3%（0 CR，6 PR，14 SD），ORR為25%。中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為5.6個(gè)月，中位總生存期（mOS）為20.9個(gè)月。6個(gè)月PFS和OS的發(fā)生率分別為48.4%和100%。

　　在安全性方面，最常見的任何級(jí)別的粘膜-皮膚不良事件（AE）包括皮疹（58.4%）、口腔粘膜炎（20.8%）、皮膚干燥（16.7%）和甲溝炎（4.2%）。最常見的（>2級(jí)）治療相關(guān)AE（TRAE）是貧血（G3；12.5%）、皮炎、口腔粘炎、高血壓和中性粒細(xì)胞減少癥（G3；各4.2%）。沒有發(fā)生4-5級(jí)TRAE。

　　綜上所述，這項(xiàng)Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示，帕尼單抗和尼拉帕利的聯(lián)合治療在晚期RAS WT mCRC患者中具有可接受的安全性和良好的抗腫瘤活性。

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