在這項由研究者發起的單機構II期臨床試驗中，我們評估了通過阻斷MAPK和VEGF通路來克服微衛星穩定轉移性結直腸癌(MSS mCRC)免疫治療耐藥性的效果。

　　研究納入的是患有MSS、BRAF野生型轉移性結直腸癌，且在接受至少兩種既往治療后疾病仍進展的患者。這些患者被給予Pembrolizumab（派姆單抗）、Binimetinib（貝美替尼）和Bevacizumab（貝伐單抗）的聯合治療，直至疾病進展或出現不可接受的毒性反應。在安全磨合期后，患者被隨機分配至兩個不同的隊列：一個隊列先接受7天的Binimetinib磨合，之后開始所有研究藥物的治療；另一個隊列則同時開始使用所有研究藥物，以探究MEK抑制是否可能增強腫瘤的免疫原性。本研究的主要終點是全體患者的客觀緩解率(ORR)，依據實體瘤療效評估標準(v1.1)進行判定。

　　共有50名患者接受了研究藥物的治療，其中男性占54%，中位年齡為55歲（年齡范圍31-79歲）。主要終點ORR為12.0%（95%置信區間[CI] 4.5%-24.3%），與歷史對照數據的5%相比，雖有所提高但未達到統計學顯著差異（P=0.038，超過了預設的顯著性閾值0.025）。疾病控制率為70.0%（95% CI，55.4%-82.1%），中位無進展生存期為5.9個月（95% CI，4.2-8.7個月），中位總生存期為9.3個月（95% CI，6.7-12.2個月）。在兩個隨機隊列之間，未觀察到療效上的顯著差異。治療過程中，56%和8%的患者分別出現了3級和4級不良事件，最常見的不良反應為皮疹（12%）和天冬氨酸轉氨酶升高（12%）。

　　綜上所述，盡管Pembrolizumab、Binimetinib與Bevacizumab的聯合治療在難治性MSS轉移性結直腸癌中未能達到較高的ORR這一主要終點，但顯示出較高的疾病控制率和可接受的耐受性。

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