UGT1A1的遺傳變異與膽紅素的葡萄糖醛酸化及清除過程相關(guān)，這種變異可導(dǎo)致膽紅素代謝減少，進(jìn)而引發(fā)藥物性孤立性高膽紅素血癥。本研究旨在探討UGT1A1*28多態(tài)性對(duì)轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者在使用帕唑帕尼、卡博替尼和阿昔替尼治療過程中，出現(xiàn)藥物性孤立性高膽紅素血癥的影響。

　　我們對(duì)患者進(jìn)行了UGT1A1*28多態(tài)性（TA6/TA6、TA6/TA7、TA7/TA7）的基因分型，并分析了這些多態(tài)性與基線、治療期間以及治療峰值時(shí)的膽紅素水平，以及1級(jí)或2級(jí)（G1/2）高膽紅素血癥的發(fā)生率和G1級(jí)高膽紅素血癥的持續(xù)時(shí)間之間的相關(guān)性。

　　在66名接受帕唑帕尼治療的患者中，有29名在疾病進(jìn)展后轉(zhuǎn)為阿昔替尼治療，28名轉(zhuǎn)為卡博替尼治療。在帕唑帕尼（P < .0001）、卡博替尼（P < .0001）和阿昔替尼（P = .007）治療開始時(shí)，TA7/TA7攜帶者的基線膽紅素中位數(shù)均高于TA6/TA6+TA6/TA7攜帶者。在帕唑帕尼治療期間，TA7/TA7+TA6/TA7攜帶者的膽紅素中位數(shù)增加了1.4倍，而TA6/TA6攜帶者則未出現(xiàn)增加。類似地，在卡博替尼治療中，TA7/TA7攜帶者的膽紅素增加了1.5倍，但TA6/TA6+TA6/TA7攜帶者的膽紅素水平保持穩(wěn)定。阿昔替尼治療則未引起任何基因型患者的膽紅素水平增加。與TA6/TA6+TA6/TA7攜帶者相比，帕唑帕尼（P < .0001）或卡博替尼（P < .0001）治療的TA7/TA7攜帶者表現(xiàn)出更高的膽紅素峰值。在使用帕唑帕尼時(shí)，57%的TA7/TA7攜帶者和12%的TA6/TA6+TA6/TA7攜帶者發(fā)生了G1級(jí)高膽紅素血癥（P = .0009），而G2級(jí)高膽紅素血癥則分別發(fā)生在36%和6%的患者中（P = .004）。在卡博替尼治療中，所有TA7/TA7攜帶者和僅5%的TA6/TA6+TA6/TA7攜帶者出現(xiàn)了G1級(jí)高膽紅素血癥（P < .0001），G2級(jí)高膽紅素血癥則分別發(fā)生在33%和0%的患者中（P = .04）。阿昔替尼治療中未觀察到基因型與G1/2級(jí)高膽紅素血癥之間的相關(guān)性。

　　本研究證實(shí)了之前關(guān)于UGT1A1*28多態(tài)性對(duì)帕唑帕尼導(dǎo)致膽紅素水平升高的影響，并首次報(bào)道了卡博替尼同樣會(huì)干擾UGT1A1的功能，從而導(dǎo)致孤立性膽紅素水平增加。

　　卡博替尼仿制藥已在孟加拉上市，如需購藥，可出國就醫(yī)。海得康專注正規(guī)海外醫(yī)療，幫助中國患者搭建海外醫(yī)藥橋梁！更多藥品資訊，請(qǐng)咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問，電話：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

　　溫馨提示：本文內(nèi)容僅供參考，并不能替代專業(yè)醫(yī)療建議。具體的治療方案應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況綜合評(píng)估后確定。在用藥期間，請(qǐng)與醫(yī)生保持密切聯(lián)系，及時(shí)反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權(quán)問題，請(qǐng)聯(lián)系我們進(jìn)行刪除。