整合酶相互作用蛋白1（INI1）表達缺失是橫紋肌樣瘤（RT）、上皮樣肉瘤（ES）和脊索瘤的典型分子特征，這導致了對zeste同源物增強子2（EZH2）的依賴。他澤司他（TAZ）是一種選擇性EZH2抑制劑，已經獲得FDA批準，用于治療年齡≥16歲且無法進行完全切除的轉移性或局部晚期ES患者。之前已經報告了他澤司他的1期（Ph1）兒科劑量遞增研究（Ph1a）的數據；本文將報告1期兒科劑量擴展研究（Ph1b）的中期療效和安全性。

　　NCT02601937是一項針對6個月至18歲患者的第1階段多中心研究。根據第1a階段的建議，在第1b階段中評估了TAZ以1200 mg/m^2的劑量每日兩次給藥的情況。第1b階段隊列根據腫瘤類型招募患者：非典型畸胎瘤樣RT（ATRT）、RT和其他INI1陰性腫瘤（包括ES和脊索瘤）。第1b階段的主要終點是總體反應率（ORR）。次要終點包括安全性/耐受性、反應持續時間（DOR）和生存期。

　　研究結果：第1b階段招募了47名接受TAZ口服混懸液治療的患者。在所有腫瘤類型中，ORR為17%。在ATRT（4/21）、脊索瘤（2/4）和ES（2/7）中觀察到了反應；其中1名患者接受520mg/m2劑量治療，7名患者接受1200mg/m2劑量治療。在ATRT隊列中，19%的患者對TAZ有反應，中位DOR為6.5個月。其他隊列中尚未達到中位DOR，有3名患者持續有反應。

　　TAZ通常耐受性良好，沒有藥物相關死亡。最常見的不良事件（AE）包括嘔吐、惡心和咳嗽。在Ph1b招募期間，1名脊索瘤患者（在Ph1a中以900 mg/m2劑量接受TAZ治療15個月）發展為繼發性惡性腫瘤（T細胞淋巴母細胞淋巴瘤）。為應對這一情況，兒科推薦的Ph2劑量進行了修訂，以將無中樞神經系統（CNS）受累患者的暴露量限制為520 mg/m2 TAZ（最大劑量為反應后1年，患者停止治療直至病情進展）。

　　研究結論：中期結果表明，TAZ在兒童中的耐受性通常良好，AE特征與成人相似。非ATRT、INI1陰性隊列的患者招募正在進行中。TAZ在兒童腫瘤亞群中表現出良好的抗腫瘤活性，包括ATRT、脊索瘤和ES。

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