洛拉替尼Lorlatinib是一種高效的第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI），其設計具有穿透血腦屏障的特性。本研究旨在報告先前接受過ALK TKI治療的ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，在使用洛拉替尼Lorlatinib后中樞神經系統（CNS）和非CNS進展的累積發生率。

　　本研究納入了198名既往接受過一次ALK TKI治療的ALK陽性NSCLC患者，并根據他們的治療歷史編入擴展隊列（EXP）。所有患者均接受每日一次的洛拉替尼Lorlatinib100mg治療。

　　在59名僅接受克唑替尼作為唯一既往ALK TKI治療的患者中（EXP2-3A組），存在基線CNS轉移的患者（n=37）在12個月時，CNS和非CNS進展的累積發生率（CIR）均為22%。值得注意的是，對于基線時無CNS轉移的患者，12個月時非CNS進展的CIR高于CNS進展的CIR（43%對比9%，n=22）。在既往接受過一次第二代ALK TKI治療的患者中[EXP3B-5組（n=139）]，無論患者是否存在基線CNS轉移，12個月時非CNS進展的CIR均顯著高于CNS進展的CIR（分別為35%與23%，n=94；以及55%與12%，n=45）。

　　研究結果顯示，洛拉替尼Lorlatinib在治療過的ALK陽性NSCLC患者中展現出顯著的顱內活性，這一效果在患者是否存在基線CNS轉移的情況下均得到體現。此外，對于在克唑替尼或第二代ALK TKI治療后出現疾病進展的患者，洛拉替尼Lorlatinib同樣顯示出其治療的有效性。

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