2024年6月，公布了關(guān)于ARC-9研究的B組新數(shù)據(jù)。ARC-9是一項(xiàng)1b/2期臨床研究，旨在評(píng)估etrumadenant（一種雙重A2a/b腺苷受體拮抗劑）聯(lián)合抗PD-1單克隆抗體zimberelimab、FOLFOX化療和貝伐單抗（簡(jiǎn)稱(chēng)EZFB方案）在三線轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）中的安全性和有效性。

　　Etrumadenant，作為一種正在研究的小分子藥物，能選擇性拮抗A2a和A2b受體，從而防止腺苷介導(dǎo)的免疫抑制。在腫瘤微環(huán)境中，腺苷通過(guò)激活腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞上的腺苷特異性受體來(lái)引發(fā)免疫抑制作用，幫助癌細(xì)胞逃避抗腫瘤免疫。而etrumadenant能夠與A2a和A2b受體結(jié)合，阻斷這種免疫抑制，可能恢復(fù)抗腫瘤免疫細(xì)胞的激活，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。

　　另一方面，Zimberelimab是一種抗程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD-1）的單克隆抗體，它通過(guò)結(jié)合PD-1來(lái)恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤活性，并在多種腫瘤類(lèi)型中顯示出高親和力、選擇性和效力。

　　ARC-9研究首次表明，將腺苷受體阻滯劑與抗PD-1、抗VEGF和化療相結(jié)合，可以顯著改善至少經(jīng)歷過(guò)兩次進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的臨床結(jié)果。在這項(xiàng)研究中，患者被隨機(jī)分為兩組：一組接受etrumadenant加zimberelimab的方案（EZFB組），另一組接受瑞戈非尼治療。

　　研究結(jié)果顯示，在所有分析的亞組，包括肝轉(zhuǎn)移患者中，EZFB組的總生存期（OS）和無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）均顯著長(zhǎng)于瑞戈非尼組。特別值得一提的是，19.7個(gè)月的中位總生存期是三線轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療中最長(zhǎng)的記錄，這表明基于Etrumadenant的治療方案具有作為結(jié)直腸癌潛在治療選擇的巨大潛力。

　　在安全性方面，EZFB方案的表現(xiàn)與迄今為止每個(gè)分子的已知安全性一致，并未出現(xiàn)意外的毒性反應(yīng)。與瑞戈非尼相比，接受EZFB治療的患者因治療緊急不良事件（TEAE）而停止所有研究藥物的比例更低。此外，因Etrumadenant或zimberelimab導(dǎo)致3級(jí)或以上TEAE的患者比例也低于瑞戈非尼組。

　　EZFB n=75瑞戈非尼n=37

　　中位OS，月數(shù)19.79.5

　　風(fēng)險(xiǎn)比 (95% CI)，P 值心率 0.37

　　95% CI 0.22-0.63，p=0.0003

　　中位 PFS，月數(shù)6.22.1

　　風(fēng)險(xiǎn)比 (95% CI)，P 值心率 0.27

　　95% CI 0.17-0.43，p<0.0001

　　確認(rèn)的 ORR13 (17.3%)1 (2.7%)

　　中位 DOR，月11.5無(wú)

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