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sotorasib索托拉西布Lumakras聯合帕尼單抗治療KRAS G12C突變的難治性結直腸癌

时间:2024-04-16     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  KRAS G12C突變發生在大約3%至4%的轉移性結直腸癌患者中。然而,KRAS G12C抑制劑作為單一療法的效果有限。為了提升療效,我們探索了將KRAS G12C抑制劑sotorasib索托拉西布 Lumakras與表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑帕尼單抗聯合使用的策略。

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  本研究納入了KRAS G12C突變的化療難治性轉移性結直腸癌患者。這些患者之前未接受過KRAS G12C抑制劑治療。他們被分配接受sotorasib索托拉西布Lumakras治療,劑量為每天960mg,同時聯合使用帕尼單抗,劑量為每天240mg。另外設有對照組,接受研究者選擇的曲氟尿苷-替匹拉西或瑞格非尼(標準治療)。研究的主要終點是根據實體瘤療效評估標準1.1版,通過盲法獨立中央審查評估的無進展生存期。

  經過中位7.8個月的隨訪,我們發現960mg sotorasib索托拉西布Lumakras聯合帕尼單抗組的中位無進展生存期為5.6個月,而標準治療組僅為2.2個月。與標準治療組相比,960mg sotorasib索托拉西布Lumakras聯合帕尼單抗組顯著降低了疾病進展或死亡的風險。同時,240mg sotorasib索托拉西布Lumakras聯合帕尼單抗組也顯示出相似的療效。在客觀緩解率方面,960mg sotorasib索托拉西布Lumakras聯合帕尼單抗組達到了26.4%,顯著高于其他兩組。

  在治療相關不良事件方面,3級或以上的事件發生率在聯合治療組中相對較低。皮膚相關毒性作用和低鎂血癥是sotorasib索托拉西布Lumakras聯合帕尼單抗治療中最常見的不良事件,但這些事件通常可以預測和管理。

  總的來說,這項3期試驗顯示,兩種劑量的sotorasib索托拉西布Lumakras聯合帕尼單抗治療KRAS G12C突變的化療難治性轉移性結直腸癌患者,相比標準治療,可以顯著延長患者的無進展生存期。此外,聯合治療的毒性作用與預期一致,很少導致治療中斷,表明這種聯合療法是安全且有效的。

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